크론병에서 Anti-Sccharomyces cerevisiae antibody(ASCA)의 임상적 유용성

Abstract

[한글]

크론병은 입으로부터 항문까지 소화관 전체에 병변을 일으키며, 점막층, 점막하층, 근육층 및 장막의 전층을 침범할 수 있고, 전형적인 만성, 반복성 재연의 다양한 임상경과를 보이는 질환이다.크론병에서 anti-Saccharomyces cerevisiae antibody(ASCA)는 50~80%에서 발현되는 것으로 알려져 있으며, 염증성 장질환중에서 크론병의 감별 진단에 도움이 되는 것으로 알려져 있다. 또한, ASCA 양성인 크론병이 소장을 침범하는 경향이 있고, 젊은 나이에 증상이 발현되며, 협착형과 누공형의 질병행태와 연관성이 있다는 보고도 있지만, 질병활성도, 수술력, 질병경과 등과는 연관성이 없다고 한다. 그러나, ASCA 발현과 크론병의 경과 사이의 연관성은 아직 확실하게 정립되어 있지는 않다.이에 필자는 ASCA가 한국인의 크론병에서 임상증상, 크론병의 활성도 및 경과와 연관성이 있는지 알아 보고자 하였다.1990년 6월부터 2004년 12월까지 세브란스병원에서 크론병으로 진단받고 24개월이상 추적 관찰이 가능하였던 환자들로 ASCA를 측정하였던 115명의 환자를 대상으로 하였다. ASCA는 간접면역형광법으로 검사하였다. 크론병은 비엔나 분류를 이용하여 분류하였고, 임상 경과로는 임상 증상, 수술률, 입원율, 스테로이드 및 면역억제제 사용여부 등을 분석하였다. 크론병의 활성도는 Harvey-Bradshaw(HB) 지수를 이용하여 연간최고질병활성도, 연간누적질병활성도, 연간질병부담지수를 구하여 평가하였다.본 연구에서 크론병의 ASCA 양성률은 38.3%였다. 남녀비는 ASCA 양성군에서 1.09:1 이었고, 음성군에서 1.37:1로 두 군사이에 차이가 없었고, 평균 나이는 ASCA 양성군이(25.3세) ASCA 음성군(29.7세)보다 낮았다(p =0.038). 비엔나 분류에 따른 40세 이상(A2) 및 미만군(A1)의 차이가 양성군과 음성군에서는 없었고, ASCA 양성군에서 협착형과 누공형의 빈도가 높았다(p=0.021). 병변의 위치에서는 크론병이 회장말단보다 상부(L4)를 침범한 경우가 ASCA 양성군에서 25.0%로 ASCA 음성군의 7.0%보다 높은 경향을 보였다(p=0.052). 월별 HB 지수의 합을 진단 후 추적 관찰 기간 동안 매년 평가 하였을 때 ASCA 양성군이 음성군보다 높았다(p < 0.05). 임상 치료 경과에서 입원율은 양군사이에 차이가 없었으나, 추적 기간 동안 입원 횟수는 양성군이 2.43회로 음성군의 1.38회보다 많았다(p=0.003). 스테로이드 누적 사용률은 ASCA 양성군과 음성군에서 각각 72.7%와 52.1%였고(p=0.028), 면역억제제 사용률은 각각 45.5%와 23.9%로 ASCA 양성군에서 높았으나(p=0.016), 수술률은 ASCA 양성군과 음성군사이에 통계학적으로 의미있는 차이가 없었다.결론적으로 ASCA 양성인 크론병 환자는 ASCA 음성인 환자에 비해 질병 활성도, 추적 관찰 기간 동안의 입원횟수와 스테로이드 및 면역 억제제사용 빈도가 높았고, 더 중한 임상 경과를 보였다.

[영문]Anti-Saccharomyces cerevisiae antibody (ASCA) is a specific but only moderately sensitive diagnostic marker for Crohn's disease (CD). We aimed to evaluate whether ASCA expression is associated with clinical findings at diagnosis, stratified Vienna Classification phenotypes, disease activity and clinical course of Crohn's disease.One hundred and fifteen patients with CD were included, who were diagnosed and treated between 1990 and 2004 and followed for at least two years. ASCA were detected by indirected immunofluorescence assay by EUROIMMUN kits. Multiple parameters at diagnosis included demography, phenotypes of Vienna classification, clinical manifestations, laboratory tests, treatment modalities and the rate of surgery. The degree of disease activity was measured by Harvey-Bradshaw(HB) index every month.The prevalence of ASCA was 38.3% in CD. There was no gender predilection regardless of the ASCA expression. In ASCA positive group, mean age of diagnosis was younger than negative group(25.3 vs. 29.7 years, p < 0.05). Clinical manifestations and laboratory tests at diagnosis were not different according to ASCA expression. According to Vienna classification, ASCA positive group was associated with fibrostenosing (B2) and penetrating behavior (B3) (75.0% vs. 53.5%, p=0.021), and also upper gastrointestinal disease (L4) (25.0% vs. 7.0%, p=0.058) compared to negative group. In ASCA positive group, the frequency of admission was much higher than negative group(p=0.003). Cumulative HB index score per year was much higher than negative group during the follow up period(p < 0.05). Steroids(72.7% vs. 52.1%, p=0.028) and immunosuppressive agents (45.5% vs. 23.9%, p=0.016) treatment were more frequently used in ASCA positive group. The rate of operation was not different between two groups.ASCA positive group was younger and had higher HB index and required aggressive medical treatment more often. ASCA positive patients showed the more severe clinical course of CD.