메트폴민을 사용하는 2형 당뇨병 환자에서 비타민 B12 결핍의 유병률 및 호모시스테인 수치와의 연관성

Abstract

Introduction: Metformin use is associated with serum vitamin B12 deficiency. However, studies on the influence of both duration and dose of metformin are still lacking. Therefore, we investigated the prevalence of vitamin B12 deficiency (serum vitamin B12 < 300 pg/mL) in type 2 diabetes patients and its relation with duration and dose of metformin use. Methods: A total of 1,111 type 2 diabetes patients using metformin, who visited Yongin Severance Hospital outpatient clinic, were enrolled in this study. Serum vitamin B12 levels were quantified by competitive-binding immunoenzymetic assay. Detailed information on metformin use and confounding variables was collected from medical records and the questionnaires. Results: The prevalence of vitamin B12 deficiency in metformin-treated type 2 diabetes patients was 22.2 % (n= 247), and the mean vitamin B12 level was 487.7 ± 260.7 pg/mL. The mean duration of metformin use was 10.1 ± 7.0 years and the mean daily dose was 1,339 ± 479 mg. Adjusting for multiple confounders, a 1 mg/day increase in daily metformin dose was associated with 0.142 pg/mL decrease in vitamin B12 levels (p < 0.001). Compared with daily metformin dose of < 1,000 mg, the adjusted odds ratio for 1,000-1,500 mg, 1,500- 2,000 and ≥ 2,000 mg were 1.72 (P= 0.080), 3.34 (p < 0.001), and 8.67 (P<0.001) respectively. In addition, vitamin B deficiency was found to be significantly less in patients taking multivitamins together (Odds ratio 0.23, p < 0.001). However, after adjusting for confounding factors, there was no significant correlation between vitamin B12 deficiency and the duration of metformin use in this study. Serum homocysteine levels were significantly negatively correlated with vitamin B12 levels, but were not directly related to duration and dose of metformin. Conclusions: The use of more than 1500 mg/day of metformin may be a significant risk factor for vitamin B12 deficiency, and concurrent multivitamin use may potentially protect against low vitaminB12 levels in metformin users

서론: 메트폴민 사용은 혈청 비타민 B12 결핍과 연관성이 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 메트폴민 사용 기간과 용량이 미치는 영향에 대한 연구는 아직 부족한 실정이다. 또한 비타민 B12 결핍이 단순 혈청이 아니라 조직에서의 결핍인지에 대한 부분도 아직 확실치 않다. 따라서 본 연구에서 우리는 메트폴민을 사용하는 2형 당뇨병 환자에서 비타민 B12 결핍의 유병률과 메트폴민 사용 기간과 용량의 연관성 및 조직 수준의 결핍이라 할 수 있는지를 알아보고자 하였다. 방법: 용인 세브란스 병원 외래를 방문한 총 1,111명의 환자를 등록하여 연구를 진행하였다. 혈청 비타민 B12는 경쟁적 결합 효소면역법을 통해 측정하였고, 환자들의 자세한 정보 및 메트폴민 사용 기간과 용량은 의무 기록과 설문, 대면 조사를 통해 수집하였다. 결과: 메트폴민을 사용한 환자들에서 혈청 비타민 B12 결핍의 유병률은 22.2% 였으며, 평균 혈청 비타민 B12 수치는 487.7 ± 260.7 pg/mL 였다. 메트폴민의 평균 사용 기간은 10.1 ± 7.0년이었고 평균 하루 사용량은 1,339 ± 479 mg 이었다. 여러가지 인자들을 보정 후 구했을 때, 하루 메트폴민 용량이 1mg 늘어나면 혈청 비타민 B12 값은 0.142 pg/mL 감소되는 것을 알 수 있었다 (p < 0.001). 또한 종합 비타민제를 함께 복용한 환자에서 비타민 B 결핍이 유의하게 적은 것도 알 수 있었다 (Odds ratio 0.23, p <0.001). 그러나 본 연구에서 비타민 B12 결핍과 메트폴민 사용 기간 사이에 유의한 상관 관계는 보이지 않았다. 혈장 호모시스테인 수치는 메트폴민 사용 기간과 용량에 대한 직접적인 관련성은 없었으나, 비타민 B12 수치와는 유의한 음의 상관 관계를 보였다. 결론: 본 연구를 통해 우리는 1,500 mg/day 이상의 메트폴민 사용이 비타민 B12 결핍의 주요 위험 요소가 될 수 있으며, 이는 종합 비타민제를 함께 사용하면 예방에 도움이 될 수 있다는 것을 알았다. 혈청 호모시스테인 측정 결과 메트폴민 사용으로 인한 비타민 B12 결핍이 실제 조직 수준에서의 결핍이라고 생각되나, 이는 좀 더 광범위한 연구가 뒷받침되어야 할 것이다.