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The role of enhancer RNA in IFN-γ priming effect on TNF induction by lipopolysaccharide

Other Titles
 지질다당류에 유도 발현되는 종양 괴사 인자의 양이 인터페론 감마에 의해 증가되는 과정에서 증폭자 리보핵산이 하는 역할 
Authors
 조용근 
Issue Date
2018
Description
Department of Medical Science
Abstract
종양 괴사 인자는 다양한 역할을 수행하는 사이토카인으로 염증 조직에서는 염증을 활성화 시키는 작용을 하며, 주로 단구 세포 및 대식 세포에서 분비된다. 이 세포들은 지질다당류에 반응하여 종양 괴사 인자를 발현하며, 인터페론 감마의 자극을 받으면 종양 괴사 인자를 포함한 다양한 염증성 사이토카인들의 발현을 증가시킨다. 이 과정에서 지질다당류:TLR4 신호 전달 체계가 종양 괴사 인자를 발현시키는 과정은 잘 연구되어 있는 반면, 인터페론 감마에 의해 발현이 증가되는 메커니즘은 잘 연구되어 있지 않았었다. 최근에 인터페론 감마에 의해 발현된 IRF1 이 종양 괴사 인자의 프로모터 부위 상류 8kb 지점에 위치한 증폭자 부위(hHS-8)에 결합하여 그 주변부의 전사를 일으키고, 또한 종양 괴사 인자의 발현도 증가 시킴이 밝혀졌다. 하지만 증폭자 부위에서 유래한 리보핵산의 특성과, 그것이 지질다당류에 의한 종양 괴사 인자 발현이 인터페론 감마에 의해 증가하는 데 어떠한 역할을 하는지는 아직 알려진 바가 없다. 나는 본 연구에서 단구 세포가 인터페론 감마에 감작된 후 지질다당류에 노출되었을 때 만들어내는 hHS-8 유래 증폭자 리보핵산의 특성을 밝혀냈다. 단구세포가 지질다당류에 자극 받았을 때, NF-κB 신호 전달 경로가 주요한 전사 인자로 작용하여, 비슷한 양의 긴 비암호화 리보핵산이 hHS-8 부위에서 양방향으로 전사 되었고 그 양은 인터페론 감마를 전처리 하였을 때 증가되었다. 전사된 증폭자 리보핵산은 편집과정을 거치지 않았으며 폴리아데닐화도 일부에서만 일어났다. 전사된 서열 내부에는 오픈 리딩 프레임이 존재하지 않았으며 증폭자 리보핵산은 전사된 후 주로 핵 내부에만 위치하였다. 또한, 나는 증폭자 리보핵산이 인터페론 감마로 인해 지질다당류 반응성 종양 괴사 인자 생산이 증가하는데 기여함을 dCas9을 이용한 발현 조절 실험을 통해 발견했다. 이러한 결과들을 토대로 볼 때, 종양 괴사 인자의 증폭자 부위에서 생성되는 긴 비암호화 리보핵산은 전형적인 증폭자 리보핵산의 특징을 띠며, 이것은 인간 단구세포에서의 종양 괴사 인자 전사 조절 과정에 중요한 역할을 하고 있다.
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URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/160099
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