제 2형 당뇨병 환자에서 중간형 및 혼합형 인슐린 사용에서 인슐린 글라진으로 변경 투여 시 혈당 관리 효과

Abstract

[한글]정상인에서 생리적인 인슐린 분비는 기저 분비와 식사 후 음식에 자극된 인슐린 분비의 형태로 이루어진다. 인슐린은 과거부터 많이 개발되고 사용되어 왔으나, 정상인의 생리적인 인슐린 분비와 유사하지 않다는 문제가 있었다. 혈당 조절의 실패에 주 요인인 이러한 문제를 해결하기 위해 많은 인슐린 유사체가 개발되어 시험 중에 있으며 그 중 일부가 임상에서 사용되고 있다. 그 중에서도 최근에 정상인의 생리적인 기저 인슐린 분비와 그 작용이 유사한 인슐린 글라진이 개발되어 사용되 고 있다. 인슐린 글라진의 사용 효과에 대한 현재까지의 다양한 연구들에 서는 당화 혈색소를 유의하게 감소시키고, 다른 인슐린에 비해 저혈당 특 히 야간 저혈당을 줄인다는 중요한 결과들을 보여주었다. 그러나, 이처럼 국외에서는 인슐린 글라진에 대한 많은 연구가 이뤄졌으나, 국내에서는 인슐린 글라진의 출시된 기간이 짧아서 제 2형 당뇨병 환자들의 인슐린 글라진 사용에 대한 연구는 미미하다.따라서 본 연구에서는 국내의 제 2형 당뇨병 환자에서 기존의 중간형 인슐린과 혼합형 인슐린의 사용 이후 인슐린 글라진으로 변경 투여 시에 혈당 관리에 어떠한 변화를 보이는지 당화혈색소의 변화 및 저혈당의 빈도를 통해 알아보고자 하였다.2006년 3월 1일부터 10월 31일까지 연세 대학교 세브란스병원 당뇨병 센터 외래에 내원한 제 2형 당뇨병 환자 159명을 대상으로 하였다. 기존에 경구 혈당 강하제와 함께 혼합형 또는 중간형 인슐린을 사용한 환자들에서 경구 혈당 강하제와 함께 인슐린 글라진으로 변경 치료 받기 시작한 외래 환자들을 대상으로 하였다. 대상 환자들의 임상적 특성 및 생화학적 특성과 3개월과 6개월 후의 당화혈색소와 저혈당의 빈도 변화 를 조사하였다.제 2형 당뇨병 환자에서 기존에 혼합형 인슐린과 중간형 인슐린에서 인슐린 글라진으로 변경 투여 한 환자들은 나이, 성별, 유병기간, 체질량지수, 이완기 및 수축기 혈압, 인슐린 용량, 체중당 인슐린 용량(인슐린 투여 단위/체중), 경구 혈당 강하제 사용 유무, 당화혈색소, 총콜레스테롤, 고밀도지단백 콜레스테롤, 트리글리세리드, 인슐린(식전/식후), C-펩타이드(식전/식후), 공복 혈당 및 식후 2시간 혈당 간에는 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 기존의 혼합형 인슐린에서 인슐린 글라진으로 변경 투여 후 당화혈색소는 3개월 이후와 6개월 후에 통계적으로 의미있는 감소 결과를 보여주었다 (9.6±1.6 % vs 8.9±1.5 %, p<0.05, 9.6±1.6 % vs 8.4±1.4 %, p<0.05). 또한 중간형 인슐린에서도 3개월과 6개월 이후에 당화혈색소는 통계적으로 의미있게 감소하였다(9.4±1.7 % vs 8.9±1.6 %, p<0.05, 9.4±1.7 % vs 8.4±1.2 %, p<0.05). 인슐린 용량 및 체중당 인슐린 용량은 인슐린 글라진으로 변경 투여 했을 때 기존의 혼합형과 중간형 인슐린 각각에서 유의한 차이를 보이지 않았다. 기존의 혼합형 인슐린에서 인슐린 글라진으로 변경 투여한 환자들에서 총저혈당, 저혈당, 야간 저혈당 빈도는 유의하게 감소하는 소견을 보여 주었으나, 중증 저혈당 빈도는 유의한 차이를 보여주지 않았다. 또한 기존의 중간형 인슐린에서 글라진으로 변경 투여한 환자들에서 총저혈당, 저혈당 빈도는 유의하게 감소하는 결과를 보여 주었으나, 야간 저혈당, 중증 저혈당 빈도는 통계적으로 유의한 차이를 보여주지 않았다.결론적으로 기존의 중간형과 혼합형의 인슐린에서 인슐린 글라진으로 변경 투여 시 6개월 동안 혈당 조절이 개선되어지고, 저혈당의 빈도에서도 유의하게 감소하는 결과를 보여주었다. 따라서 우리나라 제 2형 당뇨병 환자에서 기존의 인슐린에서 인슐린 글라진으로 변경 투여 하는 것이 혈당 관리에 효과적일 것으로 생각된다.

[영문]The secretion of insulin from human body is consisted of basal secretion and postprandial secretion which are continuous secretion between meals and secretion after a meal, respectively. Insulin Glargine is a new insulin that is able to induce such an ideal secretion over 24 hours. Many studies about insulin glargine show that it lowers HbA1c significantly and decreases hypoglycemia, especially symptomatic nocturnal hypoglycemia. There are many results of insulin glargine effect over patients who used oral agents, however there are no data of insulin glargine effect over patients who used NPH insulin or mixed insulin. In this study, we are going to find the effect of glargine in type 2 DM patients by the type of insulin they used in Korea.Type 2 DM patients were divided into two groups as NPH insulin group and mixed insulin group they used and there was no significantly statistical difference in their age, sex, BMI, insulin dose, insulin dos/BW, previous treatment of oral agents, HA1c, systolic/diastolic BP, total cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, insulin(AC/PC), C-peptide(AC/PC).In both groups(mixed and NPH), There was no significant difference in insulin dos and insulin dos/BW before and after insulin glargine treatment. However, HbA1c decreased significantly after 3 and 6 months later. (9.6±1.6 vs 8.9±1.5, p<0.001, 9.6±1.6 vs 8.4±1.4, p<0.001; 9.4±1.7 vs 8.9±1.6, p<0.001, 9.4±1.7 vs 8.4±1.2, p<0.001, respectively) In mixed insulin group, insulin glargine showed significant decrease in all hypoglycemia, hopoglycemia and nocturnal hypoglycemia (0.008±0.03 vs . 0.001±0.009, p<0.004, 0.04±0.08 vs 0.01±0.05, p<0.002, 0.01±0.05 vs 0.004±0.01 p<0.024), but there was no change in severe hypoglycemia. (0.004±0.03 vs 0) In contrast, NPH insulin group showed decrease in all hypoglycemia, hopoglycemia but not in notcturnal & severe hypoglycemia (0.02±0.08 vs 0.008±0.04, p<0.003, 0.04±0.11 vs 0.01±0.04 p<0.019; 0.02±0.08 vs 0.008±0.06, 0.001±0.008 vs 0).In conclusion, the insulin glargine improves HbA1c in 6 months and decreases the frequency of hypoglycemia in both groups, although there were some differences statistically.