상심실성 빈맥 환자에서 약물 작용 기전과 약물 반응 예측에 관한연구

Abstract

[영문]

[한글]

조기흥분증이 아니면서 증상을 동반한 상심실성 빈맥 환자로서, 전기 생리학적 검사로

써 불현성 우회로(concealed bypase tract)를 역행성 전도로로 사용하는 방실 회귀성 빈

맥으로 밝혀진 49예(Ⅰ군)와 방실 결절 회귀성 빈맥으로 밝혀진 24예(Ⅱ군)에 대하여, 각

종 부정맥 약물에 대한 반응 여부와 약물의 작용 기전에 대하여 연구하였다.

모든 환자는 입원 후 전기생리학적 검사로서 지속적인 빈맥이 유도되었고, procainamid

e 20mg/kg, flecainide 2mg/kg, verapamil 0.15mg/kg, digoxin 0.75mg와 propranolol 0.1

5mg/kg을 정주한 후에 빈맥이 유도되지 않거나 30초 이내에 자연 소멸되면 반응이 있다고

판단하였다.

전도로의 특성을 나타내는 변수로서 atrioventricular block cycle length(AVBCL) 및 v

entriculoatrial block cycle length(VABCL)를 측정하여 각 약물 투여 전후에 유의한 변

화가 있는지 관찰하였다. 또한 투약 전의 baseline block cycle length가 약물 반응군과

비반응군 사이에 차이가 있는지 관찰하였다.

1. Ⅰ군에서 prcainamide는 45예 중에 38예(84%)에서 약물 반응이 있었고, flecainide

에 대하여 30예 중 23예(77%)에서, verapamil은 39예 중 34예(87%)에서, digoxin은 17예

중 4예(23%)에서 digoxin plus propranolo에 대하여서는 14예 중 7예(50%)에서 반응을 보

였다.

Ⅱ군에서는 procainamide에 대해서 22예 중 19예(86%), flecainide에 대하여서는 10예

중 9예(90%), verapamil에 대하여서는 22예 중 20예(91%), digoxin에 대하여서는 17예 중

10예(59%)가, 그리고 digoxin plus propranolol에 대하여서는 13예중 9예(69%)가 반응을

나타내었다.

2. Ⅰ군에서 procainamide와 flecainide에 반응이 있는 예는 역행성 전도로(concealed

bypass tract)의 불응도(refractoriness)의 선택적 연장에 의하여 빈맥의 유발이 억제되

었으며, verapamil과 digoxin 및 digoxin lus propranolol에 반응이 있는 예는 전향성 전

도로의 불응도의 선택적 연장에 의해 빈맥의 유발이 억제됨을 알 수 있었다.

3. Ⅱ군에서 procainamide와 flecainide에 반응이 있는 예는 역행성 전도로 (AV nodal

fast pathway)의 불응도의 선택적 연장에 의하여 빈맥의 유발이 억제되었고, verapamil과

digoxin 및 digoxin plus propranolol에 반응이 있는 예는 전향성 전도로(Av nodal slow

pathway)와 역행성 전도로(AV nodal fast pathway)의 불응도의 증가에 의해 빈맥의 유발

이 억제됨을 알 수 있었다.

4. Ⅰ군에서 procainamide와 flecainide에 반응이 있는 군은 없는 군보다 약물 투여 전

baseline VABCL이 통계학적으로 유의한 차이는 없었으나 더 긴 경향이 있었으며, VABCL

이 260msec 이상인 경우에 procainamide는 23예 중 1예를 제외하고, flecainide는 6예 모

두에서 반응이 있었다.

5. Ⅰ군에서 procainamide와 flecainide는 반응의 유무가 통계적으로 일치 (concordnan

ce, p<0.001)하였다.

이상의 결과로 procainamide와 flecainide는 방실 회귀성 빈맥과 방실 결절 회귀성 빈

맥 모두에서 역행성 전도로에 선택적으로 작용하고, verapamil과 digoxin 및 digoxin plu

s propranolol은 방실 회귀 빈맥에서는 전향성 전도로에 선택적으로 작용하고 방실 결절

회귀성 빈맥에서는 전향성 전도로인 slow pathway와 역행성 전도로인 fast pathway에 작

용함으로써 상심실성 빈맥의발생을 효과적으로 억제함을 알 수 있었다. 약물 투여 전의 b

aseline block cycle length의 길이가 약물의 반응을 예측하는 변수로서 도움이 될 수 있

음을 알았고, 또한 같은 역행성 전도로 억제 약물인 procainamide와 flecainide는 한 약

물 검사의 반응을 다른 약물의 반응 결과로 간주하여 다른 약물 검사를 생략할 수 있음을

알 수 있었다.

The mechanism of action of antiarryhthmic drugs and the predictability of responses

in patients with supraventricular tachycardia

Byung Ok Kim

Department of Medical Science, The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Associate Professor Youn Soo Ahn, M.D.)

In this study, the effects of antiarrhythmic drugs on the reentrant pathway in

paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) were evaluated by observing the

changes of conduction block cycle length. And this study was aimed to determine

whether the drug responses could be predicted by characterizing the reentry

pathway.

Seventy-three patients with clinically documented PSVT without preexcitation and

carried electrophysiologic studies between November, 1986 and April 1990 in

Severance Hospital, Yonsei University, were reviewed. The study group included 35

males and 38 females with ages ranging from 16 to 67 years (mean±SD: 40±15). The

mean duration of symptom was 10.9±9.5 years. They had experienced paroxysmal

tachycardia once per week to once in 6 months(mean frequency: 5 per year). All

patients had structurally normal beart except the 2 Ebstein's anomaly.

the induction of tachycardia and the determination of mechanism of PSVT was

performed by baseline electrophysiologic study in drug free status. The effects of

drugs were assessed by the intravenous administration of procainamide 20 mg/kg,

flecainide 2 mg/kg, verapamil 0.15 mg/kg, digoxin 0.75mg, and digoxin 0.75 mg plus

propranolol 0.15mg/kg. the response to drug was defined as the not induced SVT or

the induction of nonsustained SVT after drug administration.

1. Fourth-nine patients had atrioventricular (AV) reentrant tachycardia using

concealed bypass tract (CBT) and twenty-four patients had atroiventricular nodal

reentrant tachycardia.

In AV reentry using CBT, procainamide prevented induction of sustained

tachycarida in 38 of 45 patients(84%), flecainide in 23 of 30 patients(77%),

verapamil in 34 of 39 patients(87%), digoxin in 4 of 17 patients(23%), and digoxin

plus propranolol in 7 of 14 patients(50%).

In AV nodel reentry, procainamide prevented induction of sustained tachycardia in

19 of 22 patients(86%), flecainide in 9 of 10(90%), verapamil in 20 of 22

patients(91%), digoxin in 10 of 17 patients(59%), and digoxin plus propranolol in 9

of 13 patients(69%).

2. In Av reentry using CBT, procainamide and flecainide induced significant

prolongation of the ventriculoatrial block cycle length(VABCL) in responder group.

Also the atriventricular block cycle length(AVBCL) was prolonged significantly, but

not increased above the tachycardia cycle length. Verapamil, digoxin and digoxin

plus propranolol showed significant prolongation of AVBCL, but not of VABCL.

3. In AV nodal reentry, procainamide and flecainide induced significant

prolongation of VABCL in responder group, and AVBCL was also prolonged but not

increased above the tachycardia cycle length. Verapamil, digoxin and digoxin plus

propranolol induced significant prolongationof both AVBCL in responder group.

4. In patients with AV reentry, there was no significant difference of baseline

VA block cycle length between responders and non-responders for procainamide and

flecainide. But the patients having the 260 millisecond or more of block cycle

length were all responded to procainamide except 1 cases and all to flecainide.

5. The procainamide and flecainide had a strong concordant relationship in drug

response for AV reentry(p=0.00024).

With the above results, it is noted that the procainamide and flecainide prevent

induction of reentrant supraventricular tachycardia by selectively depressing

conduction over retrograde pathway of reentry circuits in responders with AV

reentry using CBT and AV nodal reentry. Also it was noted that the verapamil,

digoxin and digoxin plus propranolol prevented induction of SVT by depressing

conduction over antegrade pathway in responders with AV reentry using CBT, and over

antegrade(AV nodal slow) and retrograde(Av nodal fast) pathways in responders with

AV nodal reentry. And it can be suggested that the baseline block cycle length of

accessory pathway has a limited value in predicing the drug response in Av reentry

using CBT. Also it is noted that in AV reentry, the procainamide and flecainide are

concordant in drug responses.