자궁경부 세포검사에서 makorin ring finger protein1(MKRN1) 면역세포화학의 유용성

Abstract

목적 MKRN1이 자궁경부 병변에서 면역반응성이 증가하는지 확인하고 MKRN1 면역염색이 자궁경부암 진단의 정확도를 높이는데 유용한 검사법인지 확인하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방법 2013년 6월 강남세브란스병원 임상시험심사위원회의 승인을 받은 이후 2013년 7월부터 전향적으로 검체수집을 하였다. 자궁경부 액상세포검사 (cytology)와 인유두종 바이러스검사 (HPV test)를 시행하고 남은 cytology 검체를 이용하여 세포블록을 제작한 뒤 MKRN1과 p16INK4a 면역염색을 시행하였다. 4가지 검사 결과는 최종 조직검사 결과와 비교하였다. 각 검사법의 CIN2 이상 (CIN2+)의 병변을 진단하는데 있어 진단 정확도를 비교하기 위해 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도, 정확도를 계산하였고 ASCUS/LSIL군만 따로 케이스 선택하여 같은 분석을 반복 시행 하였다. 결과 연구에 등록된 환자는 189명 이었으나 2개의 검체에서 자궁경부 세포가 관찰 되지 않아 최종 분석에서 제외하였다. 전체 환자 187명 중 비정상 cytology를 보인 환자는 140명 (74.9%), 정상 cytology를 보인 여성은 47명 (25.1%) 이었다. Cytology와 HPV test는 각각 CIN1에서 78.9%, 86.8%, CIN2에서 90.6%, CIN3/CIS에서 93.6%, 97.9%, cancer에서 92.9%의 양성률을 보였고 MKRN1과 p16 INK4a는 각각 CIN1에서 31.6%, 60.5%, CIN2에서 62.5%, 65.6%, CIN3/CIS에서 74.5%, 76.6%, invasive cancer에서 92.9%, 85.7%로 중증도에 비례해서 증가하는 양상을 보였다. MKRN1의 CIN2+를 진단하는데 있어 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도, 정확도는 각각 73.1%, 74.5%, 73.9%, 73.7%, 73.8%였다. 그러나 cytology와 HPV test는 민감도면에서는 각각 92.5%, 94.6%로 MKRN1보다 높았으나 특이도가 42.6%, 54.3%로 낮았다. p16INK4a의 민감도, 특이도, 정확도는 74.2%, 53.2%, 63.6%로 4가지 검사 방법 중 정확도가 가장 낮았다. 두 가지 검사를 조합하여 보았을 때, cytology+HPV는 90.3%의 민감도를 보였으나 특이도가 66%로 가장 낮았던 반면 MKRN1+HPV는 민감도는 68.8%였으나 특이도가 87.2%로 가장 높았고 두 조합의 진단의 정확도는 같았다 (78.1%). ASCUS/LSIL의 경우에는 HPV+MKRN1가 민감도 60.0%, 특이도 81.3%로 가장 정확도가 높았다 (73.1%). 결론 MKRN1은 cytology, HPV test보다 민감도는 낮았으나 특이도가 높았다. 그리고 두 가지 검사를 조합하였을 경우 HPV+MKRN1은 ASCUS/LSIL군에서 cytology+HPV보다 진단의 정확도가 더 높았고 전체 환자군에서는 정확도가 같았다. 따라서 MKRN1 면역염색은 특이도가 낮은 cytology 또는 HPV 검사의 단점을 보완하여 자궁경부암 진단의 정확도를 높이는데 보조적인 검사로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 생각된다.