위,십이지장궤양 환자에서 Helicobacter pylori 감염과 혈청 gastrin, pepsinogen 및 조직병리 소견과의 상관관계

Abstract

[한글]

Helicobacter pylori(H. pylori)는 소화성궤양의 원인균으로 알려져 있다. 그러나 H. Pylori가 어떠한 기전으로 위염을 비롯한 다양한 여러 상부 위장관 질환을 일으키는지에 관해서는 명확히 규명되지 않고 있다. 이를 설명하기 위한 다양한 방면의 시도들이 크게 세균학적 인자와 숙주 인자에 관하여 진행되어 왔다. 본 연구에서는 위궤양, 십이지장궤양, nonulcer dyspepsia(NUD)환자를 대상으로 연령, 성별, 혈액형(ABO형, Lewis형, MN형), 흡연력, 음주력, 가족력, 식수원 등의 임상상과 H. Pylori 병원성의 지표로 알려진 cagA 유전자 양성률을 조사하고, 조직학적으로 전정부와 체부에서 만성 위염, 활동성 위염, 장상피화생, 위축정도를 측정하고, 혈청 가스트린과 펩시노젠 Ⅰ, Ⅱ를 측정하여 H. Pylori 감염에 따른 생리 기능적 및 병리학적 변화를 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 연구 대상자는 80예로 위궤양 환자가 35명, 십이지장궤양 환자가 34명, NUD환자가 11명이었고, 평균 연령은 47.9±14.2(20-80)세이었으며, 성별로는 남자 47예(58.8%), 여자 33예(41.2%)이었다.

2. H. Pylori 감염률은 십이지장궤양군이 82.4%, 위궤양군이 60.0%이었고 NUD군이 54.5%이 었다.

3. ABO 형, Lewis 형, MN 형은 질환에 따라 의의 있는 차이가 없었으나 위궤양군에서 흡연력이 높았으며(p<0.05), 식수의 종류, 가족력, 음주력은 유의한 차이가 없었다.

4. 위궤양, 십이지장궤양, NUD에서 가스트린이 각각 67.5±52.4 pg/ml, 53.7±28.2 pg/ml, 43.5±23.1 pg/ml이었고, 펩시노젠 Ⅰ이 101.2±63.1 ng/ml, 98.4±52.3 ng/ml, 59.6±22.0 ng/ml이었으며, 펩시노젠 Ⅱ는 17.8±11.3 ng/ml, 14.2±7.4 ng/ml, 10.3±6.6 ng

/ml이었다. 세 군간의 비교에서 위궤양군과 십이지장궤양군이 NUD 군에 비해 펩시노젠 Ⅰ과 Ⅱ가 의의 있게 증가해 있었고, 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비는 위궤양군이 십이지장궤양군에 비해 의의 있게 낮았다(p<0.05).

5. 펩시노젠 Ⅰ, Ⅱ의 증가와 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비의 감소는 H. Pylori 감염이 있는 경우에 의의 있는 변화를 보였다(p<0.05). H. Pylori 양성인 위궤양군에서는 펩시노젠 Ⅰ이, 십이지장궤양군에서는 펩시노젠 Ⅱ가 각각 의의 있게 증가하였으며, 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비는 H. Pylori 감염 양성인 위궤양군과 십이지장궤양군에서 의의 있게 낮았다(p<0.05).

6. H. pylori의 cagA 양성률은 81%(21/26)이었고, cagA 양성인 H. pylori 감염환자에서 가스트린과 펩시노젠 Ⅱ가 증가하여 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비가 의의 있게 낮았다(p<0.05).

7. 병리학적으로 H. pylori 감염이 있는 경우에 전정부와 체부의 활동성 염증과 만성 염증이 의의 있게 심하였으며, 위궤양군이 십이지장궤양군에 비해 전정부의 장상피화생과 체부의 위축이 의의 있게 심하였다(p<0.05).

8. 조직병리 소견과 가스트린은 의의 있는 관계는 없었다. 펩시노젠 Ⅰ, Ⅱ는 전정부와 체부의 염증 소견과 의의 있는 관계가 있었고, 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비는 전정부와 체부의 위축과 의의 있는 상관관계를 보였다(p<0.05).

이상의 결과로 H. pylori 감염은 펩시노젠 Ⅰ, Ⅱ의 변화를 동반하며 균주의 cagA 양성이 의의 있는 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비의 감소를 유발함을 알 수 있었다. 위점막의 위축은 펩시노젠 Ⅰ/Ⅱ비와 의의 있는 관계를 보였으며, 앞으로 혈청 펩시노젠 Ⅰ, Ⅱ와 H. pylori 위염의 조직학적 변화의 상관성에 대한 연구가 필요할 것으로 생 각한다.

[영문]

Helicobacter pylori(H. pylori) plays a pathologic role in the development of peptic ulcer diseases including gastric and duodenal ulcer. However, the mechanism of H. pylori induced gastrointestinal diseases has not been evaluated well yet.

Many studies regarding bacterial and host factors were performed in order to explain the mechanisms. This study was done to evaluate various host factors [age, sex, blood type(ABO, Lewis, MN), smoking habit, alcohol drinking, water source, and

food] and bacterial factors(ability to express CagA), and to study histopathologic and physiologic changes regarding H. pylori infection of peptic ulcer disease in Korea

1. Eighty patients were enrolled in the study. The mean age of the patients was 47.9 ± 14.2 years(range, 20-80) with male to female ratio as 1.4:1.

2. The mean age of gastic ulcer group was 54.4 years, which was older than that of duodenal ulcer group(p<0.05)

3. Overall H. pylori positivity of patients was 68.8%. H. pylori positivity of duodenal ulcer patients, gastric ulcer patients, and NUD patients was 82.4%, 60.0%, and 54.5%, respectively

4. No significant differences were noted in blood group(ABO, Lewis, MN), alcohol drinking, water resource and family history of peptic ulcer disease according to disease subtypes.

5. Significant increases of pepsinogen Ⅰ and Ⅱ levels were noted in gastric ulcer group and duodenal ulcer group compared with functional dyspepsia group(p<0.05). Comparison of gastric ulcer group and duodenal ulcer group showed

significant decrease in pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio of gastric ulcer group(p<0.05),

6. Pepsinogen Ⅰ and Ⅱ levels of H. pylori positive group were significantly higher compared with H. pylori negative group(p<0.05). Pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio of H.pylori positive group was significantly lower than H. pylori negative group(p<0.05).

7. Pepsinogen Ⅰ, Ⅱ levels and Ⅰ/Ⅱ ratio showed significant association with H.pylori positive peptic ulcer disease groups(p<0.05).

8. cagA positive H. pylori(81.0%) showed significantly different pepsinogen Ⅱ level and pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio compared with cagA negative strain(p<0.05).

9. Active and chronic inflammation of antrum and body in H.pylori positive group showed significantly higher severity while gastric ulcer group showed significantly higher degree of atrophy and intestinal metaplasia compared with duodenal ulcer

group(p<0.05).

10. Pepsinogen Ⅰ, Ⅱ levels showed significant association with degree of inflammatory response, while pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio had significant correlations with degree of atropy(p<0.05).

From these results, significant increases in pepsinogen Ⅰ, Ⅱ levels were noted in H. pylori infected patients. cagA positivity, one of the bacterial factor, was associated with significant decrease in ratio of pepsinogen Ⅰ/Ⅱ. Significant

correlation was noted in comparison between pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio and atrophy. So I could confirm histopathologic and physiologic changes in H. pylori patients.