소세포 페암에 대한 Ifosfamide와 Carboplatin 복합항암제 치료의 효과

Abstract

[한글]

소세포 폐암은 비세포 폐암과 달리 성장속도가 빠르고 다른 장기에 전이가 조기에 일어나 전신적인 치료를 필요로 하는 대표적 질환이다. 소세포 폐암은 항암약물요법에 감수성이 높아 1970년대에는 완치 가능한 질환으로 생각되어졌으며 지난 20년간 다양한 시도들이 이루어져 왔으나 생존기간의 괄목할 만한 발전은 없었다. 약물치료와 방사선치료를 병행함으로써 다소 반응율과 생존기간의 연장이 이루어졌으나, 대부분 2년 이내에 재발하고 재발한 경우에 중앙생존기간은 4개월, 전체적인 5년 생존율은 3-8%로 치료성적은 아직도 만족스럽지 못하다. 소세포 폐암의 치료 성적을 향상시키기 위해 새로운 약제의 개발과 함께 지금까지 효과가 인정된 약물들 중에서 작용기간이 다르고 부작용이 적은 약물을 선택하여 약제로 인한 독성을 최소화하고 반응율과 생존기간의 향상을 시키고자 여러가지 시도들이 이루어지고 있다.이에 본 연구자는 1993년 3월부터 1997년 5월까지 연세의료원 세브란스병원에서 소세포 폐암으로 진단된 99명의 환자를 대상으로 ifosfamide와 carboplatin(IC) 복합항암요법을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 치료 효과 판정이 가능했던 98명의 환자에서 완전반응 24%, 부분반응 48%로 전체 반응율은 72%이었다. 병기별로는 제한기 56명중 완전반응은 17명(30%), 부분반응은 31명(55%)이었고, 전신기 42명중에서는 완전반응은 6명(14%)이고 부분반응은 16명(40%)이었다.

2. 전체 환자의 생존 기간의 중앙치는 12개월이었으며, 제한기에서 15개월이었고 전신기에서는 12개월이었다(p=0.05). 치료반응에 따른 생존기간의 중앙치는 치료반응군 14개월, 비반응군에서는 11개월이었다(p=0.003), 약물치료에 반응한 환자 군에서 질병 진행까

지의 기간은 중앙치가 7개월이었다.

3. 제한기에서 방사선치료를 병행한 45명의 중앙생존기간은 18개월, 방사선치료를 하지 않았던 11명의 경우는 11개월이었다(p=0.03).

4, 환자에게 투여된 약제의 상대수용용량강도(RDI; relative dose intensity)는 평균 0.65이었는데, 상대용량강도가 0.5미만인 경우에서는 중앙생존치는 10개월이었고, 0.5이상인 경우에서는 14개월로 상대수용용량강도 0.5이상인 경우에서 생존기간이 길게 나타났다(p=0.008).

5. 상대용량강도에 따른 반응율은 RDI 0.5이상으로 항암제를 투여받은 72명의 환자에서 완전반응은 19명(26%), 부분반응은 39명(54%)이었다. RDI 0.5미만인 환자 20명에서 완전반응은 4명(20%)이고, 부분반응은 7명(35%)이었다.

6. 혈액학적 부작용은 평가가능한 534회 화학요법 중 3도 이상의 빈혈이 32회(6%)이었고, 3도 이상의 백혈구감소증이 134회(25%)이었으며, 혈소판감소증은 3도 이상인 경우는 53회(10%)이었다. 4도의 백혈구감소중과 연관되어 5명에서 감염이 발생하였고 3명이 패혈증으로 사망하였다.

7. 비혈액학적 부작용으로 오심과 구토가 대부분의 환자에서 발생하였고 WHO 기준으로 2도 이상인 경우는 43%에서 발생하였다. 혈뇨는 3도인 경우가 1예, 신경학적 부작용은 4예에서 발생하였으나 별다른 문제없이 회복되었다.

8. 생존기간에 대한 다변량분석 결과 진단 당시 체중감소가 10kg이상인 경우와 상대수용용량강도 50%이하인 경우가 예후가 좋지 않았다.

이상의 결과로 IC 복합항암요법은 비교적 높은 반응율을 보였고 혈액학적 부작용이외에 다른 부작용은 심각하지 않았으며 특히 소세포 폐암의 제한기에서 더욱 효과적이었음을 확인하였다. 따라서 제한기 환자의 예후의 개선을 위해서는 방사선치료가 병행되어야 하고, 반응율과 생존기간의 향상을 위해서는 표준약제 용량강도를 환자에게 적절히 투여하여야 하겠다. 향후 IC 복합항암요법의 효용성에 대해서는 추후 다른 복합항암제와의 비교연구가 필요하리라 생각된다.

[영문]

Despite recent advances in the treatment of small cell lung cancer(SCLC) with combination chemotherapy and radiotherapy, most patients will eventually succumb to their disease. Several active drugs against SCLC have been identified, including carboplatin, adriamycin, cyclophosphamide, ifosfamide, cisplatin and etoposide.

To evaluate the efficacy and toxicity of ifosfamide and carboplatin combination chemotherapy(IC), we conducted a clinical trial with 99 SCLC patients. The chemotherapy regimen in this study consisted of carboplatin 300 mg/m**2 intravenously(iv) on day 2 and ifosfamide 1.5 g/m**2 iv on days 1 through 5, repeating at 3-week intervals.

The results were as follows:

1. Among 99 treated patients, 98 were evaluated for their response to IC chemotherapy. Twenty-three patients achieved a complete response(CR), while 47 achieved a partial response(PR). Overall response rate was 72%. In 56 patients with limited disease(LD), an overall response rate of 85% was achieved with CR of 30%. In 42 patients with extensive disease(ED), an overall response rate of 52% was achieved with CR of 14%.

2. The median survival of all 99 patients was 12 months. The median survival for LD and ED patients was 15 and 12 months, respectively(p=0.05). The median survival for responder and nonresponder group was 14 and 11 months, respectively(p=0.003).

The median time to progression was 7 months in the responder group.

3. In 56 LD patients, the response rate was 91%(CR 33%, PR 58%) and median survival was 18 months for 41 patients who received radiotherapy. The response rate for 11 patients who did not receive radiotherapy was 64%(CR 18%, PR46%) and median suvival was 11 months.

4. The relative dose intensity(RDI) of all course chemotherapy was 0.65(range, 0.4-0.96). Overall response rates was 80% with CR of 26% in 72 patients who received chemotherapy of RDI 0.5 or more. Among the 20 patients who received chemotherapy of RDI of less than 0.5, overall response rate was 55% with CR of 20% (p=0.02).

5. The median survival was 14 months in 72 patients who received chemotherapy of RDI 0.5 or more, whereas median survival was 10 months in patients who received chemotherapy of RDI of less than 0.5(p=0.008).

6. Hematologic toxicity was moderately severe. Of the 534 treatment cycles for which complete hematological data were available, 134 cycles(25%) were not associated with leukopenia of grade 3 or 4, and 52 cycles(10%) were associated with thrombocytopenia of grade 3 or 4. Five patients developed grade 4 neutropenic infection resulting in 3 cases of mortality due to septic shock. Fourty-three patients had grade 2-3 nausea/vomiting despite prophylatic antiemetics. Other forms of nonhematologic toxicity were low and were not a limiting factor in administration of IC

7. Multivariate survival analysis indicated that weight loss of 10kg or more and RDI of less than 0.5 were significant independent factors influencing suvival.

In conclusion, the combination chemotherapy of ifosfamide and carboplatin was effective and relatively safe in SCLC but the response rate and the survival advantage are not yet satisfactory. With regard to the value of higher dose intensity of combination chemotherapy, further study remains to be evaluated.