B형 간염 바이러스의 PreS, Basal Core Promoter 유전자 변이에 따른 간암의 임상 양상 및 예후

Abstract

[한글]B형 간염 바이러스(HBV)의 preS, basal core promoter (BCP) 유전자 변이는 간세포암(간암) 발생의 위험 인자로 알려져 있다. 그러나, 현재까지 HBV의 변이와 간암의 임상 양상과의 연관성에 관한 연구는 없는 실정이다. 이에 본 연구자는 HBV의 특이 preS, BCP 유전자 변이에 따른 간암의 임상 양상과 예후에 대해 알아보고자 하였다.1994년 5월부터 2008년 4월까지 연세대학교 의과대학 부속 세브란스 병원에서 간암으로 진단된 126명의 환자를 대상으로 하여 각각 preS 변이에 따라 비변이군 103명 변이군 23명, BCP 변이에 따라 비변이군 44명 변이군 82명으로 나누어 분석하였다. HBV DNA를 혈청에서 추출하여 특이 primer을 이용한 중합효소 연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)로 preS, BCP 변이를 증폭한 뒤 직접 염기서열 측정법(direct sequencing assay)을 이용하였다. 각군의 간암의 병기, 크기, 수, 형태, 혈관 침범, 문맥 혈전, 간외 전이를 포함한 진단 당시 간암의 임상 양상과 예후를 조사하였다.대상 환자의 중간 연령은 비preS군 44세, preS군 47세이었고, 남자 비율은 82.5%, 87.0%, e 항원 양성 비율은 32.0%, 17.4%, 간경변증 비율은 82.2%, 78.9%, 알파태아단백(alpha-fetoprotein, AFP)의 중앙값은 401.8 IU/mL, 147.7 IU/mL, alanine aminotransferase(ALT)의 중앙값은 각각 47 IU/L, 50 IU/L로 양군간의 기본 특징은 의미 있는 차이가 없었다. 또한, 간암의 개수, 주종양의 크기, 형태, 혈관 침범, 문맥혈전, 림프절 전이, 간외 전이, tumor, node, and metastasis (TNM) 병기 등 종양의 특성 및 수술, 간동맥화학색전술, 방사선, 항암화학요법, 고주파 등 초치료 방법에 있어서 양군의 의미 있는 차이는 없었다. 반면, Kaplan-Meier 분석을 통한 누적 생존율은 preS변이군이 비변이군에 비해 의미 있게 낮았다(P=0.024). BCP 변이를 기준으로 두군을 나누었을 때도 양군간의 기본 및 종양 특성은 의미 있는 차이가 없었고, preS 변이와 달리 누적 생존율도 BCP 변이 유무에 따라 차이가 없었다. Cox 회귀분석에 따르면 preS 변이와 Child 분류, TNM 병기가 생존에 독립적인 위험 인자이었다.이상의 결과로, HBV의 preS와 BCP 변이 유무는 진단 당시 간암의 특성에 영향을 주지 않았으나 preS 변이는 간암의 생존에 영향을 미치는 독립적인 위험 인자임을 알 수 있었다.

[영문]