기니 픽의 수술 후 장 폐색 모델에서 위장관 운동에 대한 Itopride hydrochloride의 효과

Abstract

[한글]

목적: 수술 후 장 폐색 (postoperative ileus)은 복부 수술 후에 발생하는 일시적인 위장관 운동의 장애로 인한 장내 내용물의 이동 장애로 정의할 수 있으며, 이로 인해 수술 후 환자의 이환율이 증가하고 입원 기간이 늘어나게 된다. 장 폐색은 수술 후 장관의 억제성 교감 신경의 반사가 활성화되고, 카테콜아민과 염증성 매개체가 분비되어 장 운동이 억제되어 나타나는 것으로 알려져 있다. Itopride는 benzamide 유도체로 각종 동물 모델에서 도파민 (D2) 수용체에 대한 길항 작용과 아세틸콜린 분해효소 억제 작용으로 아세틸콜린 분비를 증가시키는 작용으로 소화관 운동을 항진시켜 구역 및 조기 포만감 등의 기능성 소화불량증 환자 치료에 적용되고 있다. 본 연구는 기니 픽에서 수술 후 장 폐색을 유발한 후 itopride를 투여하였을 때 위장관 운동에 미치는 영향을 알아보고자 한다.대상 및 방법: 기니 픽의 복부 절개를 시행하고 장 폐색을 유발한 후 경구 위도관을 삽입 후 charcoal을 투여하고, itopride 1, 3, 10, 그리고 30 mg/kg을 주입한 3시간 뒤, 위의 유문부에서 charcoal 이동 거리를 약제 비투약군과 비교 관찰하였다. Itopride의 위장관 운동 효과의 기전을 확인하기 위하여 dopamine과 atropine을 병행하여 투약한 군과 charcoal 이동 거리를 비교 관찰하였다.결과: 개복 후 장관 조작 없이 봉합한 군에 비하여 장 폐색을 유발한 군에서 charcoal의 이동거리가 유의하게 감소하였다 (121.7±22.5cm vs 13.3±23.0cm, p<0.05). Itopride를 투여한 군에서 약제 비투약군에 비하여 charcoal 이동 거리가 유의하게 증가하였으며, 농도 증가에 따라서 charcoal 이동 거리가 증가하는 것을 확인할 수 있었다 (p<0.05). Dopamine 을 itopride와 병행하여 투여하였을 때, itopride 단독 투여군에 비하여 charcoal의 이동 거리가 유의하게 감소하는 것을 확인할 수 있었다 (89.0±18.8 vs 45.0±35.6, p<0.05).결론: 수술 후 장 폐색 모델에서 위장관 운동이 감소하고, itopride를 투여하였을 때 위장관 운동이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 본 연구 결과를 통하여 수술 후 초기 장 폐색의 해소 목적으로 itopride의 임상적 적용에 대한 실험적 근거를 마련하였다고 생각된다.

[영문]Objective : Postoperative ileus is characterized by a transient impaired propulsive function of the entire gastrointestinal tract after abdominal surgery and leading to increased morbidity and longer hospitalization. Postoperative ileus results from surgical trauma to the bowel by activated inhibitory sympathetic neural reflexes in the gut, which induce the release of catecholamines and inflammatory mediators. Itopride hydrochloride (itopride) has a benzamide structure and has been known as a gastroprokinetic agent. Itopride stimulates endogenous acetylcholine release by antagonizing dopamine D2 receptor on post-synaptic cholinergic neurons. Itopride also has an anti-cholinesterase activity, which in turn makes acetylcholine accumulate at cholinergic receptor sites. The aim of this experiment is to clarify the gastrointestinal motility effect of itopride in postoperative ileus model in guinea pig.Materials and methods : Open laparatomy was performed on guinea pig to induce postoperative ileus model. Charcoal was administered through orogastric tubes. The distance of charcoal migration from pylorus to the distal intestine was measured at 3 hours after administration of itopride 1, 3, 10, and 30 mg/kg, consecutively. Additional experiments with infusion of dopamine and atropine was carried out to investigate its mechanism.Results : The gastrointestinal transit assessed by migration distance was significantly decreased in postoperative ileus group compared with sham operation group (121.7±22.5cm vs 13.3±23.0cm, p<0.05). Itopride showed significant increase in the charcoal movement through the intestine. compared with the postoperative ileus group. A combination of dopamine and itopride displayed considerable decrease in the migration distance compared with that of itopride alone (89.0±18.8 vs 45.0±35.6cm, p<0.05). A combination of atropine and itopride displayed considerable decrease in the migration distance compared with that of itopride alone (89.0±18.8 vs 17.0±26.6cm, p<0.05).Conclusions : Postoperative ileus model exhibited decrease in gastrointestinal motiliy, and conversely, administration of itopride promoted it through antidopaminergic and cholinergic mechanism. These results lay experimental backgrounds for using itopride for treatment of postoperative ileus.