국소 진행성 담도계 악성 종양에서 항암 화학 방사선 병합 요법의 효과

Abstract

[한글]

배경: 담도계 악성 종양(Biliary tract cancer)은 간내 담도(intrahepatic bile ducts) 또는 간외 담도(extrahepatic bile ducts)의 상피 세포에서 기원한 담관암(cholangiocarcinoma) 및 담낭암으로 구분되며, 가장 중요한 예후 인자는 수술을 통한 완전한 절제가 이루어졌는가 이다. 담도계 악성 종양 중 타 장기로의 전이가 없고, 종양이 주간문맥 등의 주요 혈관을 침범하였거나 또는 2차 담관 분지까지 위치하여 근치적 절제가 불가능한 국소 진행성 담도계암인 경우에는 표준 치료로 항암 화학 방사선 병합 요법(concurrent chemoradiotherapy) 또는 지지 요법(supportive care)을 시행하고 있다. 그러므로 본 연구자는 근치적 절제가 불가능한 국소 진행성 담도계암 환자를 대상으로 항암 화학 방사선 병합 요법의 효과를 알아보고자 후향적 연구를 시행하였다.대상 및 방법: 의무 기록을 통하여 1995년 1월 1일부터 2006년 12월 31일 사이에 연세대학교 의료원 신촌 세브란스 병원에서 담도계암을 진단 받은 1787명의 환자를 대상으로 하여 수술이 불가능한 국소 진행성 담도암 환자 230명을 선별하였다. 이 중 24명을 제외한 206명에서, 항암 화학 방사선 병합 요법 또는 지지 요법을 받은 환자의 치료 효과와 부작용을 분석하였다.결과: 항암 화학 방사선 병합 요법을 시행한 110명 중 RECIST 기준에 따른 전체 종양 반응율은 20.9%이며 중앙 생존 기간은 10.30개월로, 지지 요법을 받은 환자들의 3.67개월과 비교하여 유의한 차이를 보였다(p<0.01). 지지 요법과 비교한 각 세부 질환 별 중앙 생존 기간은 간외 담도암은 20.00개월과 3.67개월(p<0.01), 간내 담도암 11.37개월과 2.97개월(p<0.01), 담낭암은 6.63개월과 4.00개월(p=0.30) 이었다. 3도 이상의 혈액학적 치료 독성으로는 혈소판 감소증이 13예(11.8%), 백혈구 감소증 8예(7.2%), 열성 백혈구 감소증 2예(1.8%), 빈혈 6예(5.4%) 이었고, 비 혈액학적 독성은 오심이 6예(5.5%), 구토 및 설사가 각각 2예(1.8%) 확인되었다. 치료 독성과 연관된 사망은 없었다.결론: 수술적 절제가 불가능한 국소 진행성 담도암에서 항암 화학 방사선 병합 요법을 통해 생존율의 향상을 도모할 수 있으며, 그 치료 독성은 높지 않은 것으로 사료 된다.

[영문]Background: Biliary tract cancer (BTC) is aggressive cancer with median survival time rarely exceeding 6 months. According to NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Clinical practice Guidelines in Oncology - V.1. 2007, the most appropriate treatment for locally advanced unresectable BTC is concurrent chemoradiotherapy (CCRT) or best supportive care (BSC). The primary objectives of this study were to evaluate the response rate and overall survival of CCRT in patient with locally advanced unresectable BTC compared with BSC; secondary objectives included toxicities.Methods: One thousand seven hundred eighty-seven BTC patients were retrospectively enrolled from January 1995 to December 2006 at Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea. And two hundred eleven eligible locally advanced unresectable BTC patients were investigated; GB cancer 80 patients, Intrahepatic CC 98 patients, Extrahepatic CC 28 patients. Response was defined according to RECIST criteria. Survival was calculated from initiation of diagnosis until death.Results: Of the 110 patients evaluable for efficacy, objective overall response rate was 20.9%. The median overall survival was 10.30 months (range, 1.93-76.23; 95% CI, 8.67-11.93) in CCRT group and 3.60 months (range, 0.07-22.20; 95% CI, 2.83-4.37) in BSC group (p<0.01). In a subgroup analysis, extrahepatic CC was 20.00 months in CCRT and 3.67 months in BSC (p<0.01), intrahepatic CC was 11.37 months in CCRT and 2.97 months in BSC (p<0.01), GB cancer was 6.63 months in CCRT and 4.00 months in BSC (p=0.30). The most common grade 3/4 hematologic toxicities were thrombocytopenia (11.8% of patients) and neutropenia (7.2%). The most common grade 3/4 nonhematologic toxicities were nausea (5.5%) and vomiting (1.8%), diarrhea (1.8%) without treatment-related mortality.Conclusion: Patients with locally advanced biliary tract cancer who received concurrent chemotherapy based with 5-fluorouracil(5-FU) or gemcitabine showed better survival than those who received best supportive care. Gemcitabine-based or 5-FU- based CCRT showed similar survival advantages.