혈당 조절과 독립적으로 pioglitazone 15mg 치료가 심혈관계 합병증 위험인자에 미치는 영향

Abstract

[한글]

연구 배경: thiazolidinedione (TZD) 계통의 피오글리타존은 인슐린 저항성을 개선하여 혈당조절상태를 호전시키는 것 이외에 심혈관계 위험인자들을 개선시킨다고 알려져 왔다. 그러나 국내에서 적용한 연구가 드물며, 기존의 임상 연구들에서 적용된 피오글리타존의 용량은 대부분 30mg 또는 45mg이었는데 반해, 현재 한국에서 사용할 수 있는 용량은 15mg으로 기존 연구의 결과들을 적용하기 무리가 있다. 이에 제 2형 당뇨병 환자에서 피오글리타존 15mg 치료 후 심혈관계 합병증 위험인자에 미치는 영향을 관찰하여 그 효과에 대하여 검증하고 현재 사용되는 용량의 적정성을 알아보고자 하였다.방법: TZD를 투여 받지 않던 제2형 당뇨병 환자들을 두 군으로 나누어 한 군은 기존 약제에 피오글리타존 15mg을 추가 투여하고 다른 군은 기존의 약제로 12주간 치료하였다. 두 군간의 공복혈당, 공복인슐린, 당화혈색소, hsCRP, fibrinogen, HOMA-IR, 지질, 경동맥 내중막 두께의 투여 전후 차이를 비교하였다.결과: 피오글리타존 투여군 48명, 대조군 40명이 참여하였다. 12주 피오글리타존 투여 군에서 투여전보다 경동맥 내중막 두께를 감소시키고, 공복 인슐린, 당화혈색소, HOMA-IR, 중성지방, 저밀도 콜레스테롤, hsCRP의 통계학적으로 유의한 호전을 관찰할 수 있었으며, 공복혈당과 총 콜레스테롤, fibrinogen의 유의한 변화는 없었다. 대조군에서는 LDL 콜레스테롤의 호전만을 관찰할 수 있었다.결론: 피오글리타존 15mg 12주 투여 후 혈당 개선 효과 이외에도 염증 지표의 개선과 이상지혈증의 개선에 효과가 있음을 알 수 있었으며 동맥경화증 지표인 경동맥 내중막 두께를 감소시켜주는 항 동맥경화 효과도 관찰할 수 있었다.

[영문]

Background: Carotid intima-media thickness (cIMT) is a strong predictor of macrovascular disease. Pioglitazone has been reported to have antiatherogenic effect and anti-inflammatory effect. But the dose of pioglitazone in previous clinical trial was 30mg or 45 mg daily. This study was performed to assess the effect of pioglitazone 15mg, which has been commercially used dose in Korea, to carotid intima-media thickness.Method: A 12 weeks, open-label, prospective, controlled clinical study was done. Patients were randomized to pioglitazone 15mg administerd group or control group. Biochemical and clinical markers was assessed including cIMT, fasting glucose, insulin, lipids, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), fibrinogen, and HbA1c.Result: The study was completed by 98 patients (52 pioglitazone group, 46 control group). There were no difference baseline characteristics between two groups. The average and maximal cIMT were reduced only in the pioglitazone group after 12 weeks. And fasting serum insulin, HOMA-IR, hsCRP levels were improved only in pioglitazone group.Conclusions: There were a regression of cIMT, a decrease of hsCRP and an improvement of HOMA-IR after pioglitazone 15mg therapy. This result implies pioglitazone 15mg has an anti-inflammatory effect and an antiatherogenic effect too.