골반 장기 탈출증 여성에서 제1형 아교질 COLIA1 유전자의 Sp1 결합 부위 다형성

Abstract

[한글]골반 장기 탈출증의 발생 원인을 밝히기 위해 제 1형 아교질의 alpha-1 사슬을 부호화하는 COLIA1 유전자에서 전사 인자 Sp1 결합 부위 다형성과 골반장기 탈출증 발생과의 연관이 있는지를 규명하고자 한다.2006년 5월부터 2006년 9월까지 연세대학교 의과대학 부속 세브란스 병원 산부인과에 내원하여 수술적 치료를 받은 환자 30명을 연구 대상으로 하였다. 연구 대상군은 중증 골반 장기 탈출증으로 자궁 적출술을 시행받은 15명의 여성으로 하였고, 대조군은 골반 장기 탈출증을 제외한 다른 양성 질환으로 자궁 적출술을 시행 받은 여성으로 연구 대상군과의 연령, 폐경 상태, 신체 비만 지수 (body mass index)를 짝짓기 (matching)한 15명을 대상으로 하였다. 두 군에서 말초 혈액을 채취하였고, 검체 혈액은 실시간 중합효소 연쇄 반응 (real time polymerase chain reaction)을 이용하여 각각 LightCycler DNA Hybridization 기술을 이용하여 융해 곡선 (melting curve)을 통해 제 1형 아교질의 COLIA1 유전자에서 전사 인자 Sp1 결합 부위의 다형성 양상을 확인하였다. 또한 이들에서 디옥시리보핵산의 염기 서열도 분석하였다.실험 결과 골반 장기 탈출증 환자와 대조군의 병력 상 당뇨, 고혈압, 만성 폐색성 폐질환, 요추간판 탈출증, 기타 결합 조직 질환을 비교한 결과 두 군 간에 통계적으로 의미 있는 차이는 없었다. 이전에 골반 수술을 받은 기왕력과 흡연력에서도 두 군 간에 차이가 없었다. 연구 대상군 및 대조군 모두에서 제1형 아교질의 COLIA1 유전자에서의 Sp1 결합 부위는 57 ℃에서 융해 곡선의 단일 최고점을 나타내었다. 이의 염기서열을 확인한 결과 구아니딘/구아니딘 동형접합체 (homozygotes G/G)를 보임으로써, 제1형 아교질의 COLIA1에서의 Sp1 결합 부위에 다형성을 보이는 예는 없었다.본 연구 결과 한국인의 골반 장기 탈출증 환자에서는 COLIA1 유전자에서 전사 인자 Sp1 결합 부위의 다형성의 발현이 없거나 매우 드물 것으로 생각되나 추후 좀더 많은 환자를 대상으로 하는 연구가 필요할 것으로 사료된다.

[영문]Objective: We examined the possible influence of polymorphism at the transcription factor Sp1-binding site in the gene encoding α-1 chain of type I collagen (COLIA1) on the risk of pelvic organ prolapse.Materials and methods: From May 2006 through September 2006, 15 patients were treated for pelvic organ prolapse at Yonsei University Medical Center. Fifteen control subjects with benign gynecological condition were selected by matching with age, postmenopausal status, and body mass index. DNA was obtained from peripheral blood leukocytes. The fragment of the first intron of the COLIA1 gene of type I collagen containing the Sp1-binding site was amplified by real time polymerase chain reaction. The polymorphism was identified with LightCycler Technology with hybridization probes. The melting curve analysis represented detection and visual discrimination based on the melting temperatures of normal and mutant alleles. Sequencing reactions were performed on each template using primer.Results: The groups were similar with respect to parity, medical history, surgical history, and smoking. The homozygous peak was noted on the melting temperature of 57℃ curve analysis. Sequencing reactions confirmed the G/G alleles in the 30 specimens tested. We could not find any polymorphism at the Sp1-binding site in COLIA1 gene of type I collagen in patients with both pelvic organ prolapse and control group.Conclusion: Our results suggest that the polymorphism at the transcription factor Sp1-binding site in the gene encoding α-1 chain of type I collagen is unlikely to be of clinical value in identifying Korean women who are at risk of pelvic organ prolapse.