진행성 위암에서 paclitaxel과 지속 점적 주입법의 5-fluorouracil, 저용량 leucovorin 병용 요법의 제 2 상 임상연구

Abstract

[한글]진행성 위암에서 표준 항암약물 병용 요법제제는 아직 확립되어 있지 않다. 본 2 상 연구에서는 진행성 위암을 대상으로 paclitaxel과 지속 점적 주입법의 5-fluorouracil과 저용량 leucovorin 병용 용법의 효능과 안전성을 조사하였다.환자들은 175 mg/m2의 paclitaxel을 3시간 동안 정맥주입 받은 후 leucovorin 20 mg/m2과 24시간 지속 점적 주입 5-fluorouracil 1000 mg/m2을 3 일간 투여 받았다. 항암 약물치료는 3주 간격으로 시행하였고 환자의 치료거부나 수용하지 못할 이상반응, 질병의 진행이 관찰되지 않는 한 12 주기까지 시행하였다. 본 연구의 일차목적은 진행 정지 기간이었으며, 종양의 반응평가는 Response Evaluation Criteria In Solid Tumor 기준을 따랐고 안전성은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 에 따라 평가하였다.총 60 명의 환자가 등록되었으며 투여 약제의 상대용량강도는 0.91 (범위, 0.64-1.00) 이었다. 진행 정지 기간은 중앙값 13.1 주 (95% 범위, 4.7 – 21.5 주) 이었고 평가가 가능한 56 명에서의 반응률은 31.7%이었으며 반응 지속 기간은 28.3 주 (95% 범위, 4.7 – 72.9 주) 이었다. 이전 항암 약물요법 유무에 따른 진행 정지 기간은 항암 약물요법을 받은 적이 없던 군에서 19.7 주 (95% 범위, 10.5 – 28.9 주), 이전에 항암 약물요법을 받은 경우는 10.7 주 (95% 범위, 7.0 – 14.4 주)이었다. 환자의 전체 생존 기간은 60.1 주 (95% 범위, 43.5 – 76.8 주)로 1년 생존율은 45% 이었다. 가장 흔한 3 – 4 등급의 부작용은 호중구 감소증이었으며 61.7%의 환자에서 나타났고, 비 혈액학적 부작용은 경미하였다.결론적으로 본 연구에서 시행한 paclitaxel, 5-FU, leucovorin의 병용요법은 기존의 병용요법과 유사한 효능을 보이며 환자들의 치료 순응도가 높고 혈액학적 부작용이 적어 진행성 위암 치료에서선택 가능한 하나의 항암 병용요법제제로 고려할 수 있다.

[영문]Background.The standard chemotherapy regimen for advanced gastric cancer has not yet been established. We investigated the efficacy and safety of the combination of paclitaxel with infusional 5-fluorouracil and leucovorin in advanced gastric cancer patients .Method. Patients received paclitaxel 175 mg/m2 (3-hour infusion) followed by a leucovorin bolus 20 mg/m2 and a 24-hour infusion of 5-FU 1,000 mg/m2 (day 1–3) every 3 weeks. The response was evaluated according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and the toxicity was evaluated by National Cancer Institute common toxicity criteria (NCI-CTC).Results. Sixty patients were enrolled and 56 patients were evaluable. Median relative dose intensity was 91%. Time to progression was 13.1 weeks (4.7 – 21.5 ) in total patiens and 19.7 weeks (10.1 – 29.3) in chemonaive patients, 12.9 weeks (1.7 – 24.1) in the 1st line group who had history of adjuvant chemotherapy and 11.7 weeks (7.9 – 15.5) in the 2nd line group. Overall survival duration was 60.1 weeks (43.5 – 76.8). Among 56 evaluable patients, the overall response rate was 31.7%. and the response duration was 28.3 weeks (4.7 – 72.9), including 6% of complete response and 32.0% of partial response. The most common grade 3-4 toxicity was neutropenia with 3.4% of febrile neutropenia. Mild to moderate non-hematologic toxicities were all self limited. Necessity of phase III study was suggested.Conclusion.The 5-FU, leucovorin, paclitaxel combination regimen showed a comparable efficacy and tolerable compliance with other second generation regimens.