결핵이 HIV 감염의 질병경과에 미치는 영향

Abstract

[한글]

사람면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus; HIV) 감염자에서 발생하는 기회감염 중 결핵은 국내뿐만 아니라 세계적으로 가장 흔한 후천성 면역결핍증(acquired immunodeficiency syndrome; AIDS) 정의 질환이면서 HIV 감염자의 주요 사망 원인이다. 결핵이 HIV의 복제를 증가시킨다고 알려져 있지만 임상적으로 HIV 감염의 질병경과를 악화시킬 수 있는지에 대하여는 논란이 많아 국내에서의 결핵이 HIV 감염의 질병경과에 미치는 영향을 조사하였다.연세대학교 의과대학 세브란스병원에서 1992년부터 2004년까지 HIV 감염자중 결핵으로 진단 받은 44예의 환자군과 환자군과 비슷한 CD4+ T세포수 (±25/㎕)에 대응하는 결핵 발병이 없었던 HIV 감염자 44예의 대조군을 후향적 코호트 연구방법으로 viral load, 관찰 시작 후 AIDS 정의 질환의 발생 빈도, 생존율을 비교하여 결핵이 HIV 감염의 질병경과에 미치는 영향을 조사하였다.환자군과 대조군 간의 연령, 성별, 강력한 항레트로바이러스 치료(highly active anti-retroviral therapy; HAART) 유무의 차이는 없었다. 평균 CD4+ T세포수도 환자군 84.5개/㎕, 대조군 84.0개/㎕로 차이가 없었다. 평균 viral load는 환자군 6.2×105 copies/㎕, 대조군 2.9×105 copies/㎕로 환자군에서 높게 나타났으며(p=0.001), 관찰 시작 후 AIDS 정의 질환의 발생 빈도도 환자군 2.9/100 person-months, 대조군 1.2/100 person-months로 대조군에 비하여 환자군이 2.43(95% CI: 1.02-5.14)배 높았다. 환자군의 사망률 또한 대조군보다 높았으며(p=0.025, log rank), 결핵이 HIV 감염자의 사망에 미치는 기여 위험도는 2.09(95% CI: 1.07-4.08)였다.상기의 결과를 통하여 HIV 감염자에게 결핵이 발생하면 viral load가 증가하여 면역 저하를 증가시킴으로 기회 감염의 빈도를 높이고 결국 사망에 영향을 줄 수 있어 결핵이 HIV 감염자의 질병 경과를 악화시킨다는 것을 알 수 있었다.

[영문]Background: In Korea, endemic area of Mycobacterium tuberculosis (TB) infection, the incidence of new HIV infection has been persistently increasing each year and HIV/TB coinfected patients are common. Several studies suggested that TB enhanced the replication of HIV and could accelerate the course of HIV infection. So, we investigated the effect of tuberculosis on the course of HIV infection in Korea.Methods: In an observational study of retrospective cohorts at Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea from 1992 to 2004, the evolution of 44 HIV-infected patients with TB (cases) was compared with that of the absolute CD4+ T cell count matched(±25 cells/㎕) 44 HIV-infected patients without TB (control subjects). To determine the effect of tuberculosis on the course of HIV infection, the incidence rate of opportunistic diseases and the mortality were evaluated.Results: There were no significant differences between the cohorts for age, sex and antiretroviral therapy including highly active antiretroviral therapy. The mean CD4+ T cell counts were similar between cases and control subjects (84.5 cells/㎕ versus 84.0 cells/㎕, respectively). The mean viral load was much higher in cases than that of control subjects (6.2×105 copies/㎕ versus 2.9×105 copies/㎕, respectively, p=0.001). The incidence rate of new subsequent AIDS-defining opportunistic diseases in cases was 2.9 infections per 100 person-months compared with 1.2 infections per 100 person-months in control subjects for an incidence rate density ratio of 2.43 (95% CI: 1.02-5.14). Cases also had a shorter overall survival than did control subjects (p = 0.025, log rank test). Tuberculosis in HIV-infected patients was associated with an increased risk for death (hazard ratio = 2.09, 95% CI: 1.07-4.08).Conclusion: Tuberculosis in HIV-infected patients was related to more frequent AIDS-defining opportunistic diseases and shorter survival.