신경내분비성 대세포폐암에서 염색체 5번의 장완에 위치한 종양억제 유전자좌의 확인

Abstract

[한글]

신경내분비성 대세포폐암에서 염색체 5번의 장완에 위치한 종양억제 유전자좌의 확인

최근 폐암에 관한 대립인자 연구를 통해 염색체 5번의 장완에 이형접합소실이 빈번히 관찰된다고 알려져 있고, 이는 이 부위에 종양억제 유전자가 존재할 가능성을 시사한다. 그러나 신경내분비성 대세포폐암에서 이러한 유전적 변화가 알려진 바는 극히 적다. 향후 신경내분비성 대세포폐암의 발생 및 진행에 중요한 역할을 하는 특이 종양억제 유전자를 찾기 위한 노력의 일환으로 염색체 5번의 장완에서 현미부수체 표지자를 이용한 PCR-이형접합소실 분석으로 공동 결손 구역 결정을 위한 연구를 시행하였다. 신경내분비성 대세포폐암으로 진단된 13명의 암 조직과 이에 대응하는 정상 조직의 파라핀 포매 블록으로부터 DNA를 추출하였으며, 염색체 5번의 장완에 위치하는 총 19개의 현미부수체 표지자를 이용하여 PCR-이형접합소실 분석을 실시하였다. 연구 결과 50% 이상의 이형접합소실을 보인 영역을 네 군데에서 확인할 수 있었다. 5q14.3에 위치하는 D5S107과 5q21.1에 위치하는 D5S409 사이인 19.1cM 영역에서 91.7%, 5q22.2에 위치하는 D5S421과 5q23.1에 위치하는 D5S404 사이인 4.0cM 영역에서 53.8%, 5q23.3에 위치하는 IRF-1과 5q33.2에 위치하는 D5S209 사이인 20.7cM 영역에서 100%, 그리고 5q35.1에 위치하는 D5S400과 5q35.2에 위치하는 D5S498 사이의 5.4cM 영역에서 84.6%의 빈도로 이형접합소실을 관찰하였다. Shifted band는 224 loci 중 6loci(2.7%)에서 관찰되었다. 이상의 결과는 염색체 5번의 장완에 신경내분비성 대세포폐암의 발생 및 진행에 관여하는 최소 4개의 종양억제 유전자좌가 존재할 가능성을 시사하며, 향후 특이 유전자를 찾기 위한 추가적인 노력이 있어야 할 것으로 생각된다.

핵심되는 말: 신경내분비성 대세포폐암, 종양억제 유전자좌, 염색체 5번 장완, 이형접합소실

[영문]Identification of tumor suppressor loci on the long arm of chromosome 5 in pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma

Background: A number of allelotyping studies of lung carcinoma indicate frequent loss of heterozygosity(LOH) at chromosome 5q, suggesting the presence of a tumor suppressor gene in its place. But the data on genetic change of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma(LCNEC) are so limited. To map the precise tumor-suppre- ssor loci on the chromosome 5q for further positional cloning efforts, 13 surgically resected pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma specimen were investigated.

Materials and methods: The DNAs extracted from paraffin-embedded tissue blocks with primary tumor and corresponding normal tissue were investigated. Nineteen poly- morphic microsatellite markersbv located in the long arm of chromosome 5 were used for analysis. Polymerase chain reactions were performed and LOH was evaluated by the gel electrophoresis.

Results: All of 13 LCNEC specimen exhibited LOH in at least three of the tested microsatellite markers. LOH was observed in four common deleted regions in 5q, which were 5q14.3-q21.1, 5q22.2-q23.1, 5q23.3-q33.2, q35.1-q35.2. Shifted band occurred in 2.7%(6 of 224) of the loci tested.

Conclusion: The data of this research suggest the presence of at least four tumor suppressor loci in the long arm of chromosome 5 and that they may play in impor- tant role in pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma tumorigenesis.

Key Words: pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma, tumor suppressor loci, chromosome 5q, LOH