간동맥화학색전술로 치료한 간세포암 환자의 장기 생존율과 예후 인자 분석

Abstract

[한글]

간동맥화학색전술은 수술이 불가능한 간세포암 환자의 치료법으로 널리 이용되고 있지만 환자들의 생존율과 예후 인자에 대해서는 연구자들마다 다양하게 보고하고 있다. 본 연구에서는 첫째, 간세포암으로 진단되어 처음 치료법으로 간동맥화학색전술을 시술받은 환자들의 장기 생존율을 알아보고 둘째, 환자의 생존에 영향을 미치는 예후 인자들을 알아보며 셋째, 5년 이상 장기 생존한 환자들의 특성을 분석하고 넷째, 예후 척도로서 Japan integrated staging(JIS) score의 유용성을 평가하고자 하였다.

1997년 1월 1일부터 2001년 12월 31일까지 신촌세브란스병원에서 간세포암으로 진단되어 처음 치료법으로 간동맥화학색전술을 시술받은 환자 470명을 대상으로 하였다. 대상 환자 모두에서 간동맥화학색전술의 시술 방법으로 간세포암에 혈액을 공급하는 간동맥이나 측부동맥을 카테터로 선택하여 lipiodol과 adriamycin의 혼합액을 주입한 후 gelfoam 색전을 시행하였다. 생존율은 Kaplan-Meier method를 이용하여 구하였으며, 각 예후 인자에 대한 단변량 분석으로 log-rank test를 이용하였고 독립적 예후 인자를 찾기 위한 다변량 분석으로 Cox’s proportional hazard model을 이용하였다. 5년 이상 생존한 환자들의 특성을 알아보기 위해 5년 미만 생존한 환자들과 유의하게 차이가 나는 예후 인자들을 알아보았으며 유의성 검정에 Student t-test, χ2-test, Fisher’s exact test를 이용하였다.

대상 환자들의 중앙 생존기간은 20.8개월이었고 1년, 2년, 3년, 4년, 5년 생존율은 각각 66.1%, 45.0%, 34.1%, 28.2%, 22.0%였다.

단변량 분석에서 JIS score가 매우 유의하였고, 간동맥화학색전술과 관련된 것으로 시술 횟수, microcatheter 사용여부, 측부혈관 유무, 종양 괴사율이 유의한 예후 인자들이었으며, 간세포암의 상태를 반영하는 것으로 종양 형태, 갯수, 총 크기, 문맥침범 여부, 간외전이 유무, 혈청 알파태아단백 수치, TNM 병기가 유의하였고, 간기능의 보유정도를 반영하는 것으로 혈청 알부민치, 혈청 총빌리루빈치, prothrombin index, 복수 유무, Child-Pugh 분류가 유의하였다. 다변량 분석에서도 JIS score에 따른 상대적 위험도가 가장 높게 나타났고, 다음으로 종양 괴사율, 종양 형태, 혈청 알파태아단백 수치, 시술 횟수가 독립적으로 유의한 예후 인자들이었다. 5년 이상 생존한 환자들에서 5년 미만 생존한 환자들과 유의하게 차이가 있는 것으로 나타난 예후 인자들은 혈청 알파태아단백 수치와 microcatheter 사용여부의 두 가지 인자를 제외하고는 단변량 분석에서 유의하였던 예후 인자들과 동일함을 알 수 있었다.

이상의 결과를 종합하면 간동맥화학색전술로 치료한 간세포암 환자들에서 간세포암의 상태와 간기능의 보유정도를 종합적으로 반영하는 JIS score가 간세포암의 예후 인자로서 매우 유용할 것으로 생각되며, 간동맥화학색전술의 종양 괴사율과 시술 횟수가 중요한 예후 인자임을 알 수 있다.

[영문]Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) is the most common treatment method for the patients with hepatocellular carcinoma (HCC), but very diverse survival rates and prognostic factors have been reported. In this study, the long term survival rate and prognostic factors were investigated in patients with HCC treated by TACE with gelfoam embolization, and the role of Japan integrated staging(JIS) score as a prognostic index was also evaluated.

470 HCC patients treated by TACE as the first treatment modality from January 1 1997 to December 31 2001 were enrolled. TACE was accomplished by hepatic arterial infusion of the mixture of lipiodol and adriamycin, and by gelfoam embolization in all the patients. The survival rates were calculated by the Kaplan-Meier method. Univariate analysis using log-rank test and multivariate analysis using Cox’s proportional hazard model were applied to determine which prognostic factors were statistically significant. To reveal the characteristics of the patients survived 5years or more, the significantly different prognostic factors of them compared with the patients who survived less than 5 years were evaluate by Student t-test, χ2-test, and Fisher’s exact test.

The median survival period was 20.8 months and annual survival rates were as follows; one-year, 66.1%; two-years 45.0%; three-years, 34.1%, four-years, 28.2% and five-years, 22.0%.

The significant prognostic factors by univariate analysis included JIS scoring system which was very significant, and included the number of treatment, use of microcatheter, collateral artery, tumor necrosis rate(TNR), which were associated with TACE, and included tumor type, number, total size, portal vein thrombosis, extrahepatic metastasis, serum α-fetoprotein, TNM stage, which reflected HCC state, and included serum albumin, serum bilirubin, prothrombin index, ascites, Child-Pugh classification, which reflected liver function. According to multivariate analysis, JIS score, TNR, tumor type, serum α-fetoprotein, the number of treatment were significant in the descending order of odds ratio. The significant prognostic factors of the patients survived 5years or more were the same as those in univariate analysis except two factors, α-fetoprotein and use of microcatheter.

These results suggest that JIS scoring system, reflecting HCC state and liver function simultaneously, will be a good prognostic factor of HCC patient treated by TACE, and that the survival rate is significantly influenced by TNR and the number of TACE.