진행성 위암환자에서 종양맥관형성과 예후와의 상관관계

Abstract

[한글]

진행성 위암은 예후가 불량하고, 동일한 병기 및 분화도에도 불구하고 수술 후 예후가 크게 차이나기 때문에 위암의 예후를 예측할 수 있는 인자를 알아내기 위한 연구가 절실하다. 일부 고형암에서 종양맥관형성이 종양의 지속적인 성장과 전이에 관여한다는 종양의 맥관의존성이 보고되고 있다.근치적 위절제술을 통해 얻은 위암조직에 대한 면역조직화학염색을 시행하고 종양맥관형성 정도를 측정하여, 종양맥관형성 정도가 위암의 병기 및 종양세포 분화도와 관계가 있는지를 알아보고, 그리고 독립적인 예후인자로서 종양맥관형성 정도의 유용성을 검토해 보고자 본 연구를 시행하였다.

1986년 1월 1일부터 1989년 12월 31일까지 영동세브란스병원에서 근치적위절제술을 시행받은 157예의 진행성 위암조직에서 factor Ⅷ 관련항원에 대한 판클론 항체를 이용한 면역조직화학염색을 시행하여, 위암 원발병소및 인접 정상조직에서 미세혈관이 가장 많은 부위를 200배의 현미경시야(0.785mm**2)에서 미세혈관 수를 측정하렸다. 대상 위암환자의 병기와 종양맥관형성 정도 및 분화도와 종양맥관형성 정도는 일요인 분산분석, T-test 법으로 유의성을 검증하였으며, 종향맥관형성에 영향을 미치는 인자들은 다변량 더미 회귀분석으로 조사하였다. 생존분석은 1994년 12월 31일까지 추적 관찰 후 생존율과 종양맥관형성 정도의 상관성에 대한 유의성은 Log-rank법을 이용하였으며, 생존율에 영향을 미치는 인자는 비례위험 회귀모형을 이용하여 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1) 대상환자의 평균연령은 53.9세였고, 남녀비는 1.7:1이었으며, 병기는 Ib18예(11.5%), Ⅱ 39예(24.8%), Ⅲa 62예(39.5%), Ⅲb 38예(24.2%)였다.

2) 대상환자 중 사망 57예(36.3%), 생존 62예(39.5%), 추적 불가능이 38예(24.2%)였으며, 평균 생존기간은 55.6개월이었다.

3) 대상환자의 평균 미세혈관수는 200배 현미경시야에서 78.1개 였으며 병기별 미세혈관수는 Ⅰb 66.0±20.5개, Ⅱ 72.9±28.2개, Ⅲa 77.9±28.4개, Ⅲb 89.4±31.4개(p=0.0165)로 Ⅰb와 Ⅲb간에 유의한 차이가 있었으나, 분화암과 미분화암의 미세혈관수는 각각 73.1±28.2개, 79.2±29.2개로 유의한 차이는 없었다.

4) 미세혈관수에 독립적으로 영향을 미치는 인자로는 병기가 진행될수록(Ⅲb vs. Ib p=0.0041), 종양이 위체부 또는 위저부에 위치할수록 미세혈관수가 많았으나(p=0.0429), 세포분화도, 종양의 육안적 형태, 종양의 크기, 연령, 그리고 성별 간에는 유의한 차이가

없었다.

5) 병기별 5년 생존율은 Ⅰb 87.5%, Ⅱ 67.5%, Ⅲa 60.7%, 료Ib 24.4%(p=0.0001)였으며, 평균 미세혈관수를 기준으로 생존율을 비교해 본 결과 미세혈관수가 78개이하인 군에서 78개보다 많은 군에 비해 예후가 양호하였다(p=0.0232).

6) 예후에 독립적으로 영향을 미치는 인자로는 병기가 진행될수록(Ⅲb vs.Ⅰb P=0.0017), 미세혈관수가 78개보다 많은 군에서 예후가 불량하였으며 (p=0.0281), 세포분화도, 종양의 육안적 형태, 종양의 위치, 종양의 크기, 연령, 성별, 그리고 항암요법 여부는 유의한 차이가 없었다.

이상의 결과를 종합하여 진행성 위암으로 근치적 위절제술을 시행한 환자의 위암조직에서 종양맥관형성 정도는 병기가 더 진행될수록 심하며, 유용한 독립적인 예후인자로 생각된다.

[영문]

In Korea, gastric carcinoma is the most common cancer and leading cause of cancer death. Patients with advanced gastric carcinoma have relatively poor prognosis. However, despite the same stage and grade of differentiation, there may be other

prognostic factors affecting the clinical outcome. It has been demonstrated that several solid tumors such as breast cancer, malignant melanoma, bladder cancer, prostatic cancer, cervix cancer are angiogenesis-dependent in their growth and metastasis.

The purpose of the study is to investigate the correlation between tumor angiogenic activity and clinicopathologic factors, and availability of angiogenic activity as an independent prognostic factor in patients with advanced gastric carcinoma. One hundred and fifty-seven patients with advanced gastric carcinoma who underwent curative radical surgery in Yonsei University, Yong-Dong Serverance Hospital from Jan. 1986 through Dec. 1989 were studied retrospectively. The most representive section having the invasive component of the turnor by hematoxylin and eosin stain were stained with monoclonal antibody against factor Ⅷ-related antigen. Correlations between the number of microvessels counted in the area of highest vascular density at 200 times of magnification(0.785mm**2 per field), and

various clinicopathologic factors or prognosis were studied. The results were as follows:

1. Of 157 patients, the mean age was 53.9 years and the male to female ratio was 1.7:1. The number of patients according to TNM staging were stage Ⅰb 18, stage Ⅱ 39, stage Ⅲa 62 and stage Ⅲb 38 patients.

2. After the follow-up period, 57 patients were dead, 62 were alive, and 38 were lost. The mean survival duration was 55.6 months.

3. Microvessel count ranged from 24/field with 180/field with a mean value of 78.1/field. Microvessel count in relation to histologic tumor stage(stageⅠb, stageⅡl, stage Ⅲa, stage Ⅲb) with mean value, plus or minus the standard deviation per field, were 66.0±20.5, 72.9±28.2, 77.9±28.4 and 89.4±31.4,

respectively. The microvessel count increased with histologic stage(p=0.0165), but the number of microvessel of patients with undifferentiated histologic type(79.2±29.2/field) was not significantly higher than those with differentiated type(73.1±28.2/field) by univariate analysis.

4. Clinicopathologic factors independently related to microvessel count were the histologic stage(Ⅰb vs. Ⅲb, p=0.0041) and the location of tumor(antrum vs. body, p=0.0429), but clinicopathologic factors including histologic type, gross

morphology, size, age and sex were not independently related to microvessel count.

5. Five-year survival rate according to tumor stages(stage Ⅰb, stage Ⅱ,stage Ⅲa, stage Ⅲb) were 87.5%, 67.5%, 60.7% and 24.4% respectively. The prognosis of the group for which microvessel count more than 78/field was significantly worse than that of the group for which microvessel count was 78/field or less(p=0.0232).

6. Clinicopathologic factors independently related to the survival were the tumor stage(Ⅰb vs. Ⅲb, p=0.0017) and microvessel count( ≤78 vs.>78, p=0.0281) but presence of chemotherapy and other clinicopathologic factors were not independently related to the survival.

In conclusion, the number of microvessel showed positive correlation with tumor stages in patients with advanced gastric carcinoma who underwent curative radical surgery. The number of microvessel may be independent available prognostic factor.