진행위암환자에서 Infusional 5-Fluorouracil,Doxorubicin, Mitomycin-C(Modified FAM) 병용요법과 보조요법의 후향적 비교연구

Abstract

[한글]

위암 환자의 약 1/3은 근치적 절제가 불가능한 진행 위암으로 이들의 예후는 불량하여 중앙 생존 기간은 6개월 미만이다. 따라서 진행 위암의 치료로 보조 요법과 함께 항암 약물 요법에 대한 필요가 제시되어 왔다. FAM 3제 병용 약물 요법은 MacDonald에 의해 62명

의 진행 위암 환자들에서 42%의 관해율과 9개월의 관해 지속 기간이 최초로 보고된 이후 다른 연구들에서도 비교적 일정한 관해율이 관찰되어 현재까지 수술이 불가능한 진행 위암에서 표준 약물 요법으로 사용되고 있다. 그러나, 생존 기간 연장 효과에 대해서는 비교 연구가 Mayo clinic의 연구이외에는 없어 아직도 논란이 되고 있다. 국내에서도 진행 위암의 표준 약물 요법으로 FAM 병용 요법이 널리 사용되고는 있으나, 치료 효과에 대한 평가가 아직 없다. 이에 본 연구자는 생존 기간 연장 효과에 의한 FAM 병용 요법의 유용성에 대해 연구하고자 하였다

본 연구는 1991년 1월 1일부터 1993년 12월 31일까지 연세대학교 의과대학 세브란스 병원 및 연세 암센터에서 진행 위암으로 진단 받은 환자중 근치적 절제가 불가능했던 환자 409예를 대상으로 하여 후향적 연구에 의해 FAM 병용 요법 여부에 따라 생존율과 생존 기간을 비교하고, FAM병용 요법을 시행한 환자에서 관해율과 관해 지속 기간 및 진행 정지 기간을 구하였다.

1. 대상 환자 409예중 남자 266예, 여자는 143예로 중앙 연령은 57세(15-75세)였고, FAM 병용 요법을 시행받은 환자가 202예(치료군), 보조 요법만을 받은 환자가 207예(대조군)였다. 고식적 우회술을 시행받은 환자는 치료군 30예, 대조군 33예였고, 고식적 위절제

를 시행받은 환자는 치료군 32예, 대조군 23예였으며, 이러한 위절제술이 시행되지 않은 환자는 치료군이 140예, 대조군이 151예였다.

2. 수술전 복부 전산화 단층 촬영, 복강경, 원격 전이부 조직 생검등을 통해 평가한 병기는 국소 진행 257예, 암종중 48예, 원격 전이 104예였고, 각 치료군간 분포는 동일하였다. 치료군과 대조군간에서 ECOG기준에 의한 전신 수행 상태의 분포는 동일하였다.

3. 대상 환자의 중앙 추적 관찰 기간은 38주(10-213)였으며, 1년 생존율은 28.8%였다. 치료군과 대조군의 1년 생존율은 각각 34.1%와 22.5%로 치료군에서 향상되었다(p=0.0135). 고식적 수술을 받은 환자에서 치료군과 대조군의 1년 생존율은 각각 58.3%와 30.1%로

치료군에서 향상되었다(p=0.0128). 수술을 시행받지 않은 환자에서 치료군과 대조군의 1년 생존율은 각각 22.6%와 20.3%로 차이가 없었다. 치료군에서 반응군과 무반응군의 1년 생존율은 각각 66.7%와 30.9%로 반응군에서 향상되었다(p=0.0003).

4. 중앙 생존 기간은 치료군이 39주, 대조군이 28주로 치료군에서 생존기간이 증가되었다(P=0.0105). 고식적 수술을 받은 환자에서의 치료군과 대조군의 중앙 생존기간은 57주와 34주였다(p=0.0128). 보조적수술이 시행되지 않은 환자의 치료군과 대조군의 중앙 생존 기간은 각각 32주, 26주였다.

5. FAM 병용 요법을 시행한 202예에서 총 509회의 FAM 병용 요법이 시행되었고, 시행 횟수의 중앙치는 4회(1-17회)였으며, 154예에서 평가가 가능하였다. 완전 관해가 유도된 예는 없었으며, 부분 관해가 27예(17,5%)에서 유도되었고, 안정성 병변이 54예(34.4%)였다. 중앙 관해 지속 기간은 30주였으며, 중앙 진행 정지 기간은 23주였다. 치료 반응군에서의 중앙 생존 기간은 79주로 무반응군의 40주에 비해 연장되었다(p=0.0003).

6. FAM에 의한 독성 및 부작용은 대부분 경미하였으며, 특별한 처치없이 가역적으로 회복되었다.

이상의 결과로 현재 진행 위암 환자의 치료에서 표준 요법으로 널리 사용되는 FAM 병용 요법중 본 연구에서 변형한 24시간 지속주입 방법은 근치적 절제가 불가능한 진행 위암 환자에서 생존 기간 연장 가능성이 제시되었으며, 특히 고식적 수술을 받은 환자들에서 보다 효과적이었다. 따라서 근치적 절제가 불가능한 환자에서 고식적 수술과 항암 약물 요법의 병용에 의한 생존 기간 연장 및 삶의 질 향상이 기대된다

[영문]

In Korea, gastric cancer is the most common cancer and the leading cause of cancer death. About one-third of the patients with gastric cancer is unresectable at the time of diagnosis. Their median survival is less than 6 months with very poor prognosis. Accordingly, various regimens of chemotherapy have been proposed as intensive treatment for unresectable patients. After MacDonald et al, reported 42% of response rate and 9 months of response duration using combination of 5-Fluorouracil, Doxorubicin and Mitamycin-C(FAM), it became the most widely used

regimen in the treatment of advanced gastric cancer. However, despite of high initial response rate, there was no survival benefit in randomised comparative trials. In Korea, there were no studies to evaluate the efficacy of FAM chemotherapy which has been used as a standard therapy for unresectable gastric cancer,

I retrospectively reviewed the clinical records of 409 patients with histologically proven gastric cancer underwent no curative surgery in Yonsei Severance Hospital and Yonsei Cancer Center between Jan. 1, 1991 and Dec. 31, 1993. The purpose of this study is to assessed the efficacy of FAM combination chemotherapy compared with other palliative therapy in the treatment of advanced gastric cancer.

1. Among 409 patients, 266 were male and 143 were female, and their median age was 57-year(15-75). There were 202 patients in FAM-treated group and 207 patients in control group. In FAM-treated group 140 patients had no surgery, 30 patients underwent a palliative bypass and 32 patients underwent a palliative resection. In control group, 151 patients had no surgery, 33 patients underwent a palliative bypass and 23 patients underwent a palliative resection.

2. In preoperative staging, 257 patients had locally advanced disease,48 had carcinomatosis and 104 had distant metastasis. There was no difference of distribution in age, sex, perfomance status, preoperative stage and treatment modalities between FAM-treated and control group.

3. The 1-year survival rates were 34.1% for FAM-treated group and 22.5% for control group. Significantly higher 1-year survival rate was demonstrated in FAM-treated group(p=0.0135).

4. Overall survival of FAM-treated group was 39 weeks and was significantly longer than than that of control group.

5. Among 154 of evaluable patients, no CRs were observed, PR were seen in 17.5% of patients in FAM-treated group. The median response duration was 30 weeks and progression free survival was 23 weeks.

6. The toxicities of infusional FAM combination chemotherapy were relatively tolerable and reversible.

This results proposed that the infusional FAM combination chemotherapy showed a probabilty of survival prolongation, especially in the palliative surgery group. So, further prospective randomized study will be warranted.