Pimozide가 가토혈증 주정농도에 미치는 영향에 관한 실험적 연구

Abstract

[한글]

Pimozide는 새로운 향정신성 약물의 하나인 diphenylbutylpiperidine계에 속하는 장기 지속성 neuroleptics로서 뇌에서 거의 dopamine 수용체만을 선택적으로 억제하는 작용 때문에 임상에서 특히 정신분열증에 항정신병적 효과가 높을 뿐만 아니라 정신병에 관한 생화학적 연구분야에서도 매우 흥미를 끄는 약물이다.

많은 향정신성 약물을 복용하는 환자들이 그 정신역동적으로 혹은 충동적으로 음주를 하여 각종 사고의 위험이 높아질 수가 있으며, 또한 주정중독 환자에 있어서의 향정신성 약물의 투여가 어떠한 상호작용의 결과를 야기하는지에 관한 문제는 임상적으로 중요한

문제이다. 최근 다수의 향정신성 약물들이 가토 및 인체의 혈중 주정농도에 영향을 미친다는 일련의 실험결과에 비추어 강력한 dopamine 차단제의 하나인 pimozide가 주정농도에 미치는 영향에 관한 연구는 이론적으로나 실제적으로 흥미 있는 바로 고려되어 가토를

사용하여 본 실험적 연구를 시행하였다.

실험재료 및 실험방법

1. 실험동물은 2.0 kg 내외의 성숙자웅가토를 사용하였다.

2. 대조군에서는 주정 만을 단독투여하였다.

3. 실험군은 다음과 같이 4아군으로 구분하였다.

1) pimozide 3mg/kg/day 연 5일 투여후 주정투여군

2) pimozide 3mg/kg/day 연 10일 투여후 주정투여군

3) pimozide 5mg/kg/day 연 5일 투여후 주정투여군

4) pimozide 5mg/kg/day 연 10일 투여후 주정투여군

4. 주정투여는 20% ethanol용액을 체중 kg당 5.0ml를 이변정맥내로 5분간에 걸쳐서 서서히 주사하였다.

5. 채혈은 주정투여 후 15분과 45분 후에 심장천자로 시행하였다.

6. 채혈된 가검물을 원심분리하여 얻은 혈장으로부터 alcohol dehydrogenase를 이용한 산화효소법에 의하여 주정농도를 측정하였다.

실험결과

1. pimozide를 3mg/kg/day로 연 5일 투여군 연 10일 투여군 및 5mg/kg/day로 연 5일 투여군, 연 10일 투여군 모두에서 각각 대조군에 비하여 주정농도가 유의하게 낮았다.

2. pimozide 3mg/kg/day 연 5일 투여군 보다 동량 연 10일 투여군 및 50mg/kg/day 연5일 투여군에서 그 주정농도가 더욱 낮은 경향을 보였다.

[영문]

Pimozide is the first of a series of orally effective long-acting antipsychotic drugs, the diphenylbutylpiperidines. It is a potent dopaminergic blocking agent, probably the most potent of neuroleptics in blocking dopamine in CNS, and is thought to be of particular benifit to the chronic schizophrenics with emotional

blunting and social withdrawal.

Investigators suggested that any new psychotropic drug should be tested for its interaction with alcohol, because they might precipitate the risk in case of consuming alcohol concurrently. In review of these reports, the author conducted an animal experiment to investigate the effects of pimozide on blood alcohol level in rabbits.

Material and Method

1. The experimental work was done on mature rabbits of both sex, weighing about 2.0 Kg.

2. The experimental animals were divided into two groups; the control and the experimental group.

3. The control group was given alcohol alone.

4. The experimental group was divided into 4 subgroups;

a) pimozide 3 mg/Kg/day for 5 days plus alcohol.

b) pimozide 3 mg/Kg/day for 10 days plus alcohol.

c) pimozide 5 mg/kg/day for 5 days plus alcohol.

d) pimozide 5 mg/kg/day for 10 days plus alcohol.

5. Pimozide was given orally in a single dose at a fixed time. The last dose was given 2 hours before alcohol administration.

6. In all groups, 20% ethanol solution was slowly given in a dose of 5.0ml/Kg of body weight for 5 minutes by intravenous route.

7. All of the blood specimens were obtained by cardiac punture at both 15 and 45 minutes after alcohol administratoon.

8. Blood alcohol levels were determined with diluted plasma which was separated from the above blood specimens. Those were made by oxidative enzyme method with alcohol dehydrogenase, using Calbiochem-Behring ethyl alcohol reagent and analyzed by Gilford System 3500 automatic chemical analyzer.

Results and Conclusions

1. Pimozide, when administered either in a dose of 3mg/Kg/day for 5 and 10 days or 5mg/kg/day for 5 and 10 days, lowered blood alcohol level significantly at both 15 and 45 minutes after alcohol administration, compared with the control group (P<0.0

2. In both groups of3 mg/Kg/day for 10 days and 5mg/Kg/day for 5 days, the blood alcohol level dropped to lower level than in the group of 3mg/Kg/day for 5 days, but there wassno significant difference between the group of 5mg/Kg/day for 5 days and, that of 5mg/Kg/day for 10 days.