유전성 유방암-난소암 증후군의 가족 알림 의도

Abstract

유전성 유방암-난소암 증후군(Hereditary Breast and Ovarian Cancer syndrome, HBOC)은 가족 구성원에 대한 암 유전자 검사가 권장된다. 가족 내에서 HBOC 초기 사례(index case)가 가족에게 유전자 검사를 권장하는 첫 단계는 가족에게 본인의 유전자 검사 결과를 알리기 위한 결정을 하는 것이다. 본 연구의 목적은 한국 HBOC보인자의 가족 알림 의도 예측인자를 규명하는 것이다. 이를 위해 HBOC 중 가족 알림 의도가 있는 군과 알림 의도가 없는 군 간의 차이를 비교하고, 둘째, HBOC의 가족 알림 의도 예측모델을 구축하여 평가하고, 셋째, HBOC의 가족 알림 의도 예측에 가장 적절한 모델의 변수 중요도를 확인하였다. K-CASCADE 코호트의 2021년 3월부터 2023년 9월까지 등록된 219명의 HBOC 자료를 사용하였으며, K-CASCADE 기초설문의 일반적 특성, 암 병력, 유전자 서비스, 유전자 검사를 시행한 이유, 자기 관리, 가족 환경, 의학적 환경, 신념과 태도 범주의 변수를 독립변수로 채택하였다. 종속 변수는 가족 알림 의도로, 혈연 관계에 있는 가족 구성원을 현재 진행 중인 연구에 초대할 의도로 측정하였다. 분석 시, 가족 알림 의도 여부에 따라 독립 T 검정과 카이제곱 검정을 시행하였다. 예측 모델은 전통적인 변수 선택법을 활용한 로지스틱 회귀분석과 LASSO/Ridge 방법을 활용한 로지스틱 회귀분석, 랜덤 포레스트 방법을 활용하였다. 예측 모델은 R프로그램의 SuperLearner 패키지를 활용하였다. 예측 모델은 민감도, 특이도, 정확도, F1값, ROC curve로 평가하였다. 랜덤 포레스트 모델의 변수 중요도는 지니 평균 감소량으로 측정했다. 가족 알림 의도 여부에 따라 비교했을 때, 나이가 많을수록(Z=-2.03, p=.044), 임신 경험이 있을 때(χ2=4.94, p=.026), 난소암 진단 받은 경우(χ2=6.34, p=.012), 유전자 검사 후회가 적을수록(Z=-2.63, p=.009), 인지된 유전자 검사 유용성이 높을수록(Z=-3.26, p=.001), 그리고 19세 이상의 자녀와 동거하는 경우(χ2=4.29, p=.038) 가족 알림 의도가 높았다. 예측 모델 중에서는 랜덤 포레스트 모델이 민감도 0.9463, 특이도 0.0857, 정확도 0.6712, F1값 0.7966, AUC 0.516으로 가장 성능이 좋은 모델이었다. 랜덤 포레스트 모델의 변수 중요도가 높은 상위 10개 변수는 암 관련한 자기 효능감, 나이, 가족 결속력, 처음 암을 진단 받은 나이, 문제 중심 대처, 질병에 대한 가족의 지지, 의학적 의사결정 참여도, 감정 중심 대처, 암 유전 관련 이해도, 유전자 검사에 대한 후회이다. K-CASCADE 코호트의 가족 알림 의도는 32%로 스위스 CASCADE 코호트 65%에 비해 낮은 비율을 보였다. 가족 알림 의도 여부에 따른 비교에서 밝혀지지 않았던 암 관련한 자기 효능감, 가족 결속력, 처음 암을 진단 받은 나이 등 과 같은 변수들이 예측 모델을 통해 예측 변수임을 확인하였다. 다양한 요인이 HBOC 가족 알림 의도에 영향을 미칠 수 있기에 초기에 대상자의 다양한 요인을 파악하고, 적절한 유전자 서비스 및 교육을 제공하는 것이 필요하다. 추후 EMR과 같은 객관적 데이터를 추가하여 모델의 성능 향상을 도모해 볼 수 있다. 본 연구는 한국 HBOC의 가족 알림 의도를 이해하는데 기초 자료가 되며, 가족 알림 의도를 향상시키기 위해 다양한 사회 심리적 요인을 고려한 단계별 유전자 서비스 개발에 활용할 수 있다. Cancer genetic testing (CGT) is recommended for family members of persons identified to have Hereditary Breast and Ovarian Cancer syndrome (HBOC). The first step for an index case with HBOC in family communication for CGT, is making a decision to inform family members of their genetic test result. This study aimed to identify predictors of intention to inform family of HBOC in Korea. Specific aims were to compare the difference between groups with the intention to inform and non-intention to inform; to develop prediction models of the intention to inform; and finally, to identify the predictor in the best prediction model of the intention to inform. This study used data from the K-CASCADE cohort, as part of an international cohort of HBOC index cases. Data from 219 participants who were enrolled from March 2021 to September 2023, were analyzed. From the K-CASCADE baseline survey, items on general characteristics, cancer history, genetic services, reason for genetic test, self-management, family environment, medical environment, and belief and attitude were used for independent variables. The outcome variable, i.e., intention to inform, was operationalized as the intention to invite blood-related (at-risk) family members to the ongoing study. For analysis, T-test and chi-square test were used to compare the intention group and non-intention group. Prediction models were made by logistic regression using the traditional variable selection method, logistic regression with LASSO variable selection method, and random forest. Prediction models were constructed by the SuperLearner package in R and evaluated by performance indices (sensitivity, specificity, accuracy, F1 score, and ROC curve). The importance of variables in the random forest model was measured by the mean decrease of Gini. Between the intention group and non-intention group, older age (Z=-2.03, p=.044), pregnancy experience (χ2=4.94, p=.026), ovarian cancer (χ2=6.34, p=.012), lower decisional regret (Z=-2.63, p=.009), higher perceived genetic test usefulness (Z=-3.26, p=.001), and living with child(ren) over 19 years-old (χ2=4.29, p=.038) were significantly related to higher intention to inform. Among the prediction models, the random forest model was the best-performing model with a sensitivity of 0.9463, specificity of 0.0857, F1 score of 0.7966, and AUC of 0.516. Self-efficacy dealing with cancer, age, family cohesion, age at first cancer diagnosis, problem-focused coping, family support in illness, medical decision participation, emotion-focused coping, genetic affinity, and decisional regret were the highest variables of importance, presented in order. Intention to inform family in the K-CASCADE cohort was 32%, which was lower than the 65% reported in the Swiss cohort. Compared to simple regression findings on the intention to inform family, previously undisclosed variables such as self-efficacy dealing with cancer, family cohesion, and age at the first cancer diagnosis were identified as predictive factors through predictive modelling. Considering the diverse factors influencing the intention to inform family in HBOC, early identification of these variables is crucial. Nurses and genetic counselors can use this study’s findings when providing genetic services and considering necessary education according to client needs. Additionally, incorporating objective data such as Electronic Medical Records, could enhance the model's performance in future studies. This study lays the foundation for understanding the intention to inform family in Korean HBOC cases. Developing family-based interventions that address the various socio-psychological factors identified across each step of the genetic service process, can significantly contribute to improving the intention to inform in HBOC.