Initial topical monotherapy may increase the risk of recurrence in patients with Extramammary Paget's disease

Abstract

유방외파젯병 (Extramammary Paget’s disease, EMPD) 은 생식기, 항문, 직장과 겨드랑에 있는 아포크린샘에 주로 발생하는 드문 피부 종양으로, 대부분의 피부암과 같이 종양의 수술적 완전 절제가 표준 치료법이다. 다만, 대부분 외음부 등에 발생하는 만큼 해부학적인 제약으로 인한 수술의 기술적인 어려움을 대체하기 위하여 다양한 치료 방법들이 시도되고 있고, 외용제 치료가 그 중 하나이나, 이들 국소 치료법의 효과 및 예후에 대하여 장기적으로 분석한 자료는 명확하지 않다. 이에 본 연구에서는 유방외파젯병에 대한 국소 치료의 임상 결과를 평가하고 치료 지침을 설계하기 위하여 본원에 내원한 유방외파젯병 환자들의 치료법 및 임상적인 특징에 대하여 확인하고, 한 가지 이상의 외용제 치료를 받은 환자의 예후에 대해 분석하였다. 유방외파젯병으로 진단 된 166명 환자의 의료 기록을 후향적으로 검토하였으며, 각 치료에 따른 재발율을 확인하고자 하였다. 결과적으로 총 34명의 환자가 (34/166, 20.5%) 초기에 이미퀴모드 (imiquimod) 5% 크림이나 ingenol mebutate 0.015% 겔, 항암제인 bleomycin, 5 – fluorouracil연고 같은 외용제로 치료받았으며, 3명의 환자에서만 임상반응을 보였고 31명의 환자는 치료 실패로 인해 후속 치료를 필요로 했다. 166명의 환자에서 재발의 예후 인자를 분석 한 결과, 초기 국소 치료가 단변량 및 다중 Cox 비례 위험 모델 모두에서 위험비율 (Hazard ratio, HR)을 증가시켰다. (HR=3.770, 95% confidence interval (CI)=1.768–8.037, p=0.001, and adjusted HR=3.144, 95% CI=1.363–7.250, p=0.007) 국소 제제로 치료받은 환자는 치료받지 않은 그룹보다 3년 무재발 생존율이 유의하게 낮음을 확인하였다. (66.3% vs 88.6 %, p<0.001). 본 연구를 토대로 국소 치료만으로 유방외파젯병을 치료하는 것은 임상적 이득이 낮으며, 재발 가능성이 높음을 확인하였다. 이에 수술적 치료를 시행할 수 없는 경우에 한하여 조심스럽게 국소 외용제를 사용해야하며, 높은 재발율을 염두에두고, 철저한 추적관찰을 병행해야할 것이다.

Although topical therapies are used to treat extramammary Paget’s disease (EMPD), reliable treatment outcomes and the effects of these therapies on subsequent surgical treatments are unclear. In this study, we aimed to assess the clinical outcomes of topical treatment of EMPD and establish the treatment guidelines. Medical records of 166 patients diagnosed with EMPD were retrospectively reviewed. The recurrence rate was evaluated according to the previous use of topical agents. Thirty-four patients (34/166, 20.5%) were initially treated topical agents, like imiquimod, 5-fluorouracil, and ingenol mebutate. Three patients (3/34, 8.8%) showed clinical response, while 31 patients required subsequent therapy owing to treatment failure. Analysis of the prognostic factors of recurrence in 166 patients revealed that initial topical treatment increased the hazard ratio (HR) in both univariate and multiple Cox proportional hazards models (HR=3.770, 95% confidence interval (CI)=1.768–8.037, p=0.001, and adjusted HR=3.144, 95% CI=1.363–7.250, p=0.007). Patients treated with topical agents showed significantly poorer 3-year recurrence-free survival than the non-treated group (66.3% vs 88.6 %, p<0.001). In conclusion, topical treatment can be deleterious for some EMPD patients by negatively affecting the risk of recurrence and surgical outcomes.