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PTEN promoter hypermethylation is associated with Breslow thickness in acral melanoma on the weight-bearing plantar foot

Other Titles
 발바닥 체중부하 부위에 발생하는 말단흑색종에서 PTEN 프로모터의 과메틸화와 Breslow Thickness의 연관성 
Authors
 박해석 
College
 College of Medicine (의과대학) 
Degree
석사
Issue Date
2019
Abstract
말단 흑색종은 손, 발의 털이 없는 피부에서 발생하며 조직학적으로 표피에서 방사형 성장 패턴을 나타낸다. 병인은 잘 알려져 있지 않지만, 말단부에 작용하는 물리적 압력이 말단 흑색종과 연관이 있는 것으로 생각된다. 말단 흑색종의 발생률, 유전자변이, 후성유전에 관한 연구가 여러 문헌에서 보고되고 있으나 이런 유전자의 변화와 피부흑색종의 물리적 압력과의 연관성은 아직 불명확하다. 따라서 이 연구에서는 말단 흑색종에서 임상/유전적 요인과 물리적 압력 사이의 관계를 조사하고자 하였다. 발의 말단흑색종으로 진단받은 56명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 환자의 임상적 특징, 종양의 상태, 종양의 위치 등을 조사하였으며, 종양 내의 BRAF 유전자 변이, NRAS 유전자 변이, TERT 유전자 프로모터 변이, KIT 유전자 증폭과 PTEN 프로모터의 메틸화에 대하여 조사하였다. 발뒤꿈치 (34/56, 60.7 %)가 종양의 가장 흔한 해부학적 부위였다. BRAF 변이 (6/52 11.5 %), NRAS 변이 (6/53 11.3 %), TERT 프로모터 변이 (4/37, 10.8 %), KIT 증폭 (4/41, 9.8 %) 및 PTEN 프로모터 과메틸화 (13/51, 25.5 %)가 관찰되었다. 발바닥의 체중 부하 영역에서 PTEN 프로모터 과메틸화가 있는 경우 Breslow thickness (p = 0.001)와 궤양 유발률 (p = 0.022)의 유의한 차이가 있었다. 비 체중 부하 영역에서는 PTEN promoter 과메틸화와 상관없이 Breslow thickness나 궤양 발생률의 유의미한 차이는 보이지 않았다. (p> 0.05) 따라서, 저자는 한국인의 말단흑색종에서 PTEN 프로모터의 과메틸화는 체중을 지지하는 발바닥의 Breslow thickness와 종양의 궤양 유발률과 관련이 있다고 보고하는 바이다. Acral melanoma occurs on the acral glabrous skin and histologically shows a radial growth pattern in the epidermis. Although the pathogenesis of acral melanoma is not well understood, mechanical stress is thought to induce acral melanoma. The incidence of mutations and promoter methylation has been reported in tumors from acral melanoma; however, an association between genetic/epigenetic alterations and mechanical stress in acral melanoma remains unclear. In this study, we investigate the relationship between clinical/genetic factors and mechanical stress in acral melanoma. A retrospective review of 56 patients diagnosed with acral melanoma was performed. We reviewed the clinical characteristics of patients, tumor status, and tumor location. Mutations in BRAF, NRAS, and the TERT promoter along with KIT amplification and PTEN promoter methylation were analyzed in tumors. The heel (34/56, 60.7%) was the most common anatomical tumor site. Mutations in BRAF (6/52, 11.5%), NRAS (6/53, 11.3%), and the TERT promotor (4/37, 10.8%) along with KIT amplification(4/41, 9.8%) and PTEN promoter hypermethylation (13/51, 25.5%) were observed in the tumors. On the weight bearing area of the plantar foot, PTEN promoter hypermethylation was significantly associated with Breslow thickness (p =0.001) and ulceration rate (p=0.022). In the non-weight bearing area. there was no significant Breslow thickness or ulceration rate difference regardless of PTEN promoter hypermethylation. (p>0.05) In conclusion, PTEN promoter hypermethylation is associated with Breslow thickness and tumor ulceration on the weight-bearing plantar foot in acral melanoma in Korean patients.
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URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/178208
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