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Targeted gene panel and genotype-phenotype correlation in children with developmental and epileptic encephalopathy

Other Titles
 뇌전증성 뇌병증 환아에서 차세대 염기서열분석 유전자 패널과 유전형-표현형 연관성 연구 
Authors
 고아라 
Issue Date
2018
Description
의학과/석사
Abstract
We performed targeted gene-panel sequencing for children with developmental and epileptic encephalopathy (DEE) and evaluated the clinical implications of genotype–phenotype correlations. We assessed 278 children with DEE using a customized gene panel that included 172 genes, and extensively reviewed their clinical characteristics, including therapeutic efficacy, according to genotype. In 103 (37.1%) of the 278 patients with DEE, 35 different disease-causing monogenic mutations were identified. The diagnostic yield was higher among patients who were younger at seizure onset, especially those whose seizures started during the neonatal period, and in patients with drug-resistant epilepsy. According to epilepsy syndromes, the diagnostic yield was the highest among patients with West syndrome (WS) with a history of neonatal seizures and mutations in KCNQ2 and STXBP1 were most frequently identified. On the basis of genotypes, we evaluated the clinical progression and seizure outcomes with specific therapeutic regimens; these were similar to those reported previously. In particular, sodium channel blockers were effective in patients with mutations in KCNQ2 and SCN2A in infancy, as well as SCN8A, and interestingly, the ketogenic diet also showed diverse efficacy for patients with SCN1A, CDKL5, KCNQ2, STXBP1, and SCN2A mutations. Unfortunately, quinidine was not effective in 2 patients with migrating focal epilepsy in infancy related to KCNT1 mutations. Targeted gene-panel sequencing is a useful diagnostic tool for DEE in children, and genotype–phenotype correlations are helpful in anticipating the clinical progression and treatment efficacy among these patients. 뇌전증성 뇌병증 환아를 대상으로 차세대 염기서열분석 유전자 패널 검사를 시행하였고, 임상적으로 유전형-표현형 연관성을 조사하는 것이 이 연구의 목적이다. 뇌전증성 뇌병증 환아 278명에 대해 172개의 유전자로 이루어진 유전자 패널 검사를 시행하였고, 유전형에 따라 환자들의 치료 효과를 포함한 임상적 특징을 조사하였다. 278명의 뇌전증성 뇌병증 환아 중 103명 (37.1%)에게서 원인 유전자 변이가 확인되었으며, 총 35개의 유전자가 원인 유전자로 밝혀졌다. 진단율은 첫 경련이 어릴 때에 발생했을 수록, 특히 신생아기에 했을 때, 또한 약물 저항성 뇌전증을 보일수록 높았다. 뇌전증 증후군 별로 보았을 때는, 신생아 경련의 과거력이 있는 웨스트 증후군 환아에게서 진단율이 가장 높았으며, KCNQ2와 STXBP1의 변이가 가장 자주 보였다. 유전형 별로 임상적 경과와 각 치료법에 따른 경련 조절 여부도 조사하였을 때 이전 보고와 비슷한 결과가 나왔으며, KCNQ2, 영아기에 발생한 SCN2A, SCN8A 변이로 인한 뇌병증에서 나트륨통로차단제가 효과적이었으며, SCN1A, CDKL5, KCNQ2, STXBP1, SCN2A 변이에서 케톤생성식이요법은 다양한 반응을 보였다. 2명의 KCNT1 변이를 보이는 영아기 이주성 부분 뇌전증 환아에서 quinidine 투여를 시도해 보았으나, 경련 발작에 효과를 보이지는 않았다. 차세대 염기서열분석 유전자 패널은 뇌전증성 뇌병증 환아에게 유용한 진단 도구이며, 유전형-표현형 연관성은 이러한 환아에서 임상적 예후 및 치료 효과를 예측하는데 도움이 된다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 2. Thesis
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/166419
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