USP13 regulates stability and localization of HMGB1

Abstract

High Mobility Group Box 1(HMGB1)은 손상 관련 분자적 패턴으로서 선천면역에 있어서 핵심적인 역할을 담당한다. HMGB1은 염증성 자극에 능동적으로 분비되어 염증반응의 후기 매개자로서 작용한다. 아세틸화, 인산화, 그리고 산화 같은 몇몇 번역 후 변형이 HMGB1 분비를 조절한다고 알려져 있으나, HMGB1이 탈유비퀴틴화에 의해서 어떻게 조절되는지는 밝혀진 바 없다. 이 연구에서는 ubiquitin-specific-protease (USP13)가 HMGB1의 새로운 결합 파트너이며, 탈유비퀴틴화를 통하여 그 안정성을 조절함을 밝혔다. 또한 과발현된 USP13은 HMGB1의 세포질로의 이동과 세포 밖 분비도 유도했는데, 탈유비퀴틴화 효소 활성이 제거된 돌연변이 형의 USP13도 HMGB1 분비를 촉진시킴을 관찰할 수 있었다. 이는 USP13이 HMGB1의 세포 내 위치와 이동을 탈유비퀴틴화 효소 활성과는 무관하게 조절한다는 것을 의미한다. 결론적으로, USP13은 HMGB1의 안정성과 그 분비로 이어지는 위치 이동을 조절하는 두 가지 역할을 한다는 것을 보고하는 바이다.