Longitudinal interaction between APOA5 -1131T>C and overweight in the acceleration of age-related increase in arterial stiffness through the regulation of circulating triglycerides

Abstract

The aim of this study was to evaluate whether the longitudinal interaction between APOA5 -1131C variants and overweight could accelerate age-related increases in arterial stiffness and circulating triglycerides (TG) in healthy subjects. Brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) was measured in 503 healthy subjects at baseline and within a mean follow-up period of 3 years. triglycerides, APOA5 -1131T>C SNPs, apolipoprotein (apo) A-V levels and low density lipoprotein (LDL) particle size were measured. At the 3-year follow-up, the overweight group with the C allele showed increases in triglycerides and brachial-ankle pulse wave velocity relative to the baseline. Additionally, in the overweight group, there was a genotype effect on the changes in triglycerides: subjects with the C allele had greater increases in triglyceride concentrations than those with the TT genotype. Furthermore, overweight subjects with the C allele had greater increases in triglycerides concentrations than normal-weight subjects with the C allele (P-interaction=0.013). Overweight subjects with the C allele had greater increases in brachial-ankle pulse wave velocity than normal-weight subjects with the C allele (P-interaction=0.047). Changes in brachial-ankle pulse wave velocity were affected by age, baseline brachial-ankle pulse wave velocity, and changes in systolic blood pressure (BP) and triglycerides. Changes in triglycerides were affected by the APOA5 -1131T>C genotype, age, baseline triglyceride levels, and changes in body mass index (BMI) and apolipoprotein A-V. In the overweight group, changes in brachial-ankle pulse wave velocity were affected by changes in systolic blood pressure, low density lipoprotein particle size and triglyceride. This prospective study shows that the interactive effect between APOA5 -1131C variants and overweight can accelerate age-related increase in arterial stiffness through the regulation of circulating triglycerides in healthy subjects.

연구 목적: 본 연구에서는 건강한 사람을 대상으로 노화에 따른 혈관경직도의 가속화와 혈류 내 중성지방에 APOA5 -1131T>C와 과체중이 미치는 상관관계를 알아보기 위해 연구를 진행하였다. 연구 방법: 3년 추적 코호트 연구로 설계되었으며, 건강한 성인 503명을 정상체중군 (349명)과 과체중군 (154명) 두 그룹으로 나누어 비교 관찰하였다. 혈관 경직도는 brachial-ankle PWV (baPWV)을 통하여 측정하였으며, 중성지방, APOA5 -1131T>C SNP, apo A-V, LDL 입자 크기를 측정하였다. 연구 결과: C allele (86명)을 지닌 과체중군에서 3년 후, 혈중 중성지방과 baPWV의 증가를 나타냈다. 또한 과체중군 (154명)에서 혈중 중성지방의 변화는 risk C allele을 가진 대상자에서 TT 유전자형 (68명)을 가진 대상자보다 변화가 더 크게 나타났다. 뿐만 아니라 risk C allele을 가진 과체중군에서 C allele (181명)을 가진 정상체중군보다 혈중 중성지방 농도가 더 많이 증가했다. baPWV 변화에서도 risk C allele을 지닌 과체중군에서 C allele을 가진 정상체중군보다 변화의 폭이 더 컸다. 분석 결과 모든 대상자에서 baPWV의 변화는 나이, 기준 baPWV, 수축기 혈압의 변화에 영향을 받았으며, 혈중 중성지방의 변화는 APOA5 -1131T>C 유전자형, 나이, 수축기 혈압의 변화, 기준 중성지방의 변화 및 BMI와 apo A-V의 변화에 영향을 받는 것으로 나타났다. 과체중군에서 baPWV의 변화는 수축기 혈압, LDL 입자 크기 및 중성지방의 변화에 영향을 받았다. 연구 결론: 본 연구에서는 APOA5 -1131T>C 유전자형과 과체중 사이의 상호 작용이 건강한 대상자에서 혈중 중성지방 농도에 영향을 미치며, 연령 증가에 따른 혈관 경직도를 가속화 할 수 있음을 보여준다.