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Calcium mediated WNK pathway activation induced by hypotonicity in the HSG cell line

Authors
 구상균 
Issue Date
2015
Description
치과대학/박사
Abstract
Wnk 인산화효소는 다양한 세포막 수송체들을 조절하여 세포의 부피를 유지하는 역할을 한다. Wnk 인산화효소에 의해 조절되는 공동수송체로는 나트륨-염소 이온 공동수송체와 칼륨-염소 이온 공동수송체, 그리고 나트륨-칼륨-염소이온 공동수송체 제1형 (NKCC1) 등이 있다. 이들 공동수송체는 Wnk 인산화효소가 OSR1과 SPAK를 인산화하고, 이에 의해 활성화된 OSR1과 SPAK이 하부에 있는 공동수송체들을 인산화 시킴으로써 활성을 조절한다고 알려져 있다. 하지만, Wnk 인산화효소가 특정 조직에 따라서, 또한 특정 조건에 따라서 어떤 과정을 통해 활성화되고, 조절기능을 수행하는지는 대체적로 잘 알려지지 않았다. 본 연구에서는 사람 타액선 세포주를 모델로 이용하여, 칼슘이온에 의한 Wnk 인산화효소의 조절 기전을 보였다. 우선 Wnk1, Wnk4, OSR1, SPAK, 그리고 NKCC1 등과 같은 WNK-OSR1-NKCC 신호전달과정에 관여하는 분자들이 발현됨을 확인하였다. 또한, 저삼투성 용액을 사람타액선 세포주에 처리하면, 세포내부의 칼슘이온농도가 증가하는 것과 동시에 OSR1에 인산화가 일어나는 것을 확인하였다. 흥미로운 점은 2APB, Gd3+, La3+와 같은 비특이적 칼슘통로 저해제를 전처리하면 저삼투성 용액에 의한 칼슘농도의 증가와 OSR1의 인산화가 모두 사라지는 것을 확인하였다. 그리고, CPA를 이용하여 수동적으로 세포 내부의 칼슘 이온 농도를 증가시킨 경우에도 OSR1의 인산화가 증가하는 것을 확인하였고, 칼슘 킬레이터인 BAPTA를 처리하면 OSR1의 인산화가 줄어드는 것을 확인하였다. 이런 과정을 통하여, NKCC1 활성도가 감소되는 것 또한 확인하였다. 이런 결과는 칼슘이온이 WNK-OSR1 신호전달과정을 통해 NKCC1을 조절할 수 있음을 보여준다, 이런 결과는 살아있는 세포에서 WNK-OSR1 신호전달과정이 칼슘 이온에 의해 조절될 수 있다는 최초의 보고이다.
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2. College of Dentistry (치과대학) > Others (기타) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/148609
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