Enterobacter, Citrobacter 및 Serratia 균종의 최근 5년간 분리추세와 변이성 AmpC β-lactamase 생성 균주의 항균제에 대한 감수성

Abstract

[한글]

근래 제3세대 cephalosporin제의 사용이 증가함에 따라 변이성 AmpC β-lactamase를 생성하는 그람음성 간균이 증가하고 있다. 특히 Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii 및 Serratia marcescens 등은 원내감염을 흔히 일으키고 다약제 내성이어서 그 감염증 치료에 어려움이 많다. 본 연구에서는 최근 5년간 세브란스병원 환자에서 분리된 주요 그람음성 간균 중에 변이성 AmpC β-lactamase 생성 균주의 분리현황 및 추이, 항균제 내성 양상을 조사하여 이 세균에 의한 감염증 치료에 필요한 기초 자료를 도출하고자 하였다.

이 연구를 위해서는 1996년부터 2000년까지 분리된 E. cloacae, C. freundii 및 S. marcescens를 대상으로 하였다. 항균제 감수성은 NCCLS 디스크 확산법으로 시험하였다. 제3세대 cephalosporin에 감수성이 저하된 경우를 변이성 균주로 해석하였다. 각 균종 및 변

이성 균주의 연도별, 병실별 및 검체별 분리수를 조사하였다.

1996년부터 2000년까지 분리된 주요 그람음성 간균 중 E. cloacae는 3,784주 (7%), S. marcescens 2,371주 (4%) 및 C. freundii 1,684주 (3%)이었다. 변이성 균주의 균종별 비율은 E. cloacae 65%, S. marcescens 70% 및 C. freundii 56%이었고, 연도별 추이는 E. cloacae는 1996년 68%에서 1998년 71%로 증가하였으나 2000년에는 59%로 감소하였고, S. marcescens는 1996년 68%에서 2000년에 73%로 증가하였으며, C. freundii는 1996년 69%이었으나 2000년에는 41%로 감소하였다.

병실별로는 주요 그람음성 간균 중 E. cloacae와 S. marcescens는 일반병실 및 중환자실 환자 분리주 중에서 각각 7-8% 및 4-7%로 외래 환자 분리주보다 많았다. C. freundii는 일반병실 및 중환자실 분리주는 4% 및 2%이었으며, 외래 분리주에서 3%로 별 차이가 없었

다. 변이성 균주의 비율은 E. cloacae 경우 중환자실 분리주 중 83%, 일반병실 65% 및 외래 31%이었으며, S. marcescens와 C. freundii도 중환자실 분리주 중에 가장 많았다.

검체별로는 주요 그람음성 간균 중 E. cloacae는 혈액, 창상 및 호흡기 검체에서, S. marcescens는 호흡기 검체에서 비교적 흔히 분리되었고 (7-11%), C. freundii는 각 검체에서 2-4%의 분리율을 보였다. 변이성 균주의 비율은 E. cloacae의 경우 혈액 (74%) 및 창

상 분리주 (67%) 중에 높았고, S. marcescens는 호흡기와 요 분리주 중에 많아서 그 비율은 각각 77%와 74%이었으며, C. freundii는 호흡기 분리주 중에 78%로 가장 많았다.

변이성 균주는 대부분의 시험 항균제에 대한 내성율이 높았다. 즉, imipenem과 cefepime에 내성인 균주는 드물었으나, 다른 항균제에 대한 내성율은 높아서, 제3세대 cephalosporin 및 aztreonam에 대해 47-62%, aminoglycoside, cotrimoxazole 및 levofloxacin에 대해 각각 15-85%, 68% 및 31%이었다.

본 연구에서 E. cloacae, C. freundii 및 S. marcescens는 임상 검체에서 흔히 분리되며, 그중 56-70%는 변이성 AmpC β-lactamase 생성 세균이고, 이 균주는 중환자실과 일반 병실 환자의 혈액 및 호흡기 검체에서 흔히 분리되며, 제3세대 cephalosporin, aztreonam

등의 β-lactam제, aminoglycoside, cotrimoxazole 및 levofloxacin 등에 내성인 균주가 흔하다는 결론을 얻었다.

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핵심되는 말: AmpC β-lactamase, E. cloacae ,

[영문]

Derepressed AmpC β-lactamase producing gram-negative bacilli have been found increasingly as third generation cephalosporin became increasingly used in recent years. Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, and Serratia marcescens are important nosocomial pathogens and the infections are difficult to treat, because they are multi-drug resistant. The aim of this study was to determine the isolation rate and trend, and antimicrobial susceptibility of derepressed strains isolated from clinical specimens at Severance hospital during recent five years.

E. cloacae, S. marcescens, and C. freundii isolated from 1996 through 2000 were enrolled in the study. Antimicrobial susceptibility was tested by NCCLS disk diffusion method. Derepressed strain was defined as strain non-susceptible to third

generation cephalosporin. The isolation patterns of bacterial species and derepressed strains were analyzed with respect to years, patient?s locations and specimens.

The numbers of isolated strains of E. cloacae, S. marcescens, and C. freundii during 1996 to 2000 were 3,784 (7%), 2,371 (4%), and 1,684 (3%), respectively.

Among the isolates, the derepressed strains were 65% of E. cloacae, 70% of S. marcescens, and 56% of C. freundii. The proportion of E. cloacae increased from 68% in 1996 to 71% in 1998, however, decreased to 59% in 2000. In S. marcescens, the proportion increased from 68% in 1996 to 73% in 2000. The proportion of C. freundii decreased from 69% in 1996 to 41% in 2000.

The isolation rates of E. cloacae (7-8%) and S. marcescens (4-7%) were higher from inpatient and intensive care patient than that from outpatient. The isolation rates of C. freundii were 4%, 2%, and 3% among the isolates from inpatient, intensive care patient, and outpatient, respectively. The proportion of derepressed stains of E. cloacae was 83%, 65%, and 31% among the isolates from intensive care patient, inpatient, and outpatient, respectively. S. marcescens and C. freundii were most common among the isolates from intensive care patient.

Common source of isolations were E. cloacae from blood, wound and respiratory specimens and S. marcescens from respiratory specimens (7-11%). The isolation rate of C. freundii was 2-4% depend on specimens. The proportion of derepressed stains of E. cloacae was high among the isolates of blood (74%) and wound (67%). In S. marcescens, the proportion was 77% and 74% among the isolates from respiratory specimens and urine. In C. freundii, the proportion was highest among the isolates from respiratory specimens (78%).

The depressed strains showed high resistance rates to the most antimicrobial agents tested, 47-62% to third generation cephalosporin and aztreonam, 15-85% to aminoglycoside, 68% to cotrimoxazole, and 31% to levofloxacin. The resistance rates

to cefepime and imipenem were very low.

In conclusion, E. cloacae, S. marcescens, and C. freundii were commonly isolated from clinical specimens. Among the isolates, the derepressed strains were as high as 56-70%, and they were commonly isolated from blood and sputum specimens of inpatient and intensive care patient. The derepressed strains showed high

resistance rates to β-lactam antimicrobiotics such as third generation cephalosporin and aztreonam, aminoglycoside, cotrimoxazole, and levofloxacin.