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Therapeutic use of self-assembled poly PLGA and PEI core shell nanoparticles for simultaneous delivery of anti cancer drug and DNA toward cancer cells

Other Titles
 암 세포를 향해 동시에 항암제와 DNA를 전달하기 위해 자가 조립되는 core-shell 구조의 PLGA-PEI 나노 입자의 항암 치료의 사용 
Authors
 김정희 
Issue Date
2007
Description
Det. of Nanomedical Science/석사
Abstract
[한글]

최근 약물 전달 시스템(drug delivery system, DDS)의 발달로 항암 약물, 핵산(DNA), 단백질은 동시에 선택적, 효율적으로 암 세포로 투여되게 되었다. Doxorubicin(DOX)은 안트라사이틀린(anthracycline) 계열의 약물로 암 치료를 위한 화학 요법으로 널리 사용되지만, DOX의 투여량은 심장독성(cardiotoxicity)의 부작용과 많은 암 세포의 내성 때문에 제한을 받는다. 이러한 부작용을 극복하기 위해서 우리는 PLGA(poly (D, L-lactide-co-glycolide))와 PEI(Polyethylenimine)으로 구성된 자가 조립되는 core-shell 구조의 나노 입자를 만들었다. 그리고 적은 양의 doxorubicin, EGF를 발현하는 플라스미드와 folate 수용체가 과발현하는 암세포로 선택적인 전달을 위해 folate를 융합하였다. 우리는 folate 수용체가 적절히 발현하면서 telomerase 활성도가 큰 자궁경부암 세포인 HeLa 세포와 folate 수용체와 telomerase activity가 작은 폐암 세포인 A549 세포를 사용하였다. 우리는 folate와 GFP 유전자를 가진 나노 입자를 이 세포들에 처리하였을 때, A549 세포는 GFP가 발현되지 않았지만 이와 반대로 HeLa 세포는 N/P 비율이 12가 되는 나노 입자에 의해 대략 80% 정도의 비율로 발현 되었다.

이 모두를 통해, 우리는 PLGA와 PEI로 구성된 core-shell 구조의 나노

입자는 암 세포에 동시 선택적으로 항암제와 DNA 전달체이며, 이는 항암 세포에 특이적으로 작용하는 항암 치료를 위한 강력한 도구로 사용될 수 있다





[영문]Due to recent developments in drug delivery system (DDS), cancer drugs, DNA, and/or protein can be simultaneous delivered to cancer cells efficiently and selectively. Doxorubicin (DOX) is an anthracycline drug commonly used in cancer chemotherapy, but the dosage of the drug is restricted by its cardiotoxicity and also many cancer cells developed a resistance toward the drug. To overcome or circumvent these problems, we produced self-assembled core-shell nano-particles composed of PLGA [poly (D, L-lactide-co-glycolide)] and PEI (Polyethylenimine). The particles were conjugated with low dose of doxorubicin, EGFP-expressing plasmid, and folic acid for enhancing its selective delivery toward folate receptor overexpressing cancer cells. We used HeLa, a human cervical cancer cell line that express moderate level of folate receptor and has high telomerase activity, and used A549, a human lung adenocarcinoma cell line that express low level of receptor and low telomerase activity. When the cells were treated with the nanoparticles conjugated with folate and GFP expressing plasmid, A549 cells did not show any GFP signal, but HeLa cells showed green fluorescence in approximately 50% of the cells at N/P ratio=12.

Taken together, we documented that the core-shell nanoparticles composed of PLGA and PEI are effective for simultaneous delivery of anti-cancer drug and DNA toward selective cancer cells could be a powerful tool for selective cancer therapy
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 2. Thesis
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/137084
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