항우울제가 흰쥐 하대정맥 수축에 미치는 영향

Abstract

[영문]

[한글]

항우울제로 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(serotonin selective reuptake inhibitor, S

SRI)들이 널리 쓰였으나, 기립성 저혈압(Pacher 등, 1998)등의 혈관계 부작용과 우울증

환자에서 약물을 투여 후 항우울 효과가 나타나기까지 3-6 주의 지연기가 있으며 삼환계

항우울제보다 우울증의 치료반응에 월등한 이점이 없어 사용의 제한이 되고 있다. 근래에

는 작용시간이 선택적 세로토닌 재흡수 억제제보다 빠르다고 알려진 세로토닌 노르에피네

프린 재흡수 억제제(serotonin norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI)인 venlafaxine

과 노르아드레날린 특정 세로토닌 항우울제(noradrenergic and specific serotonergic an

tidepressant, NaSSA)인 mirtazapine의 사용이 증가하고 있다. 이에 본 실험에서는 삼환

계 항우울제 이후 개발된 항우울제들에 의한 기립성 저혈압의 유발기전을 규명하기 위하

여 NE, KCl, caffeine에 의하여 유발된 하대정맥수축에 대한 fluoxetine, mirtazapine 및

venlafaxine의 작용을 살펴보고 다음과 같은 결과를 얻었다.

첫째, NE에 의해 유발된 혈관수축은 fluoxetine과 mirtazapine에서 억제되었으며 venlaf

axine에서 증가되었다.

둘째, KCl에 의해 유발된 혈관수축은 fluoxetine에 의해 억제되었으나 venlafaxine과 mi

rtazapine에 의해서는 그 억제되는 영향이 매우 작았다.

셋째, NE에 의해 유발된 혈관수축에 대한 항우울제들의 효과는 내피세포의 존재유무에

따라 차이가 없었다.

넷째, 세포 외의 Ca^2+이 없을 때 NE에 의해 유발된 혈관수축은 fluoxetine과 mirtazapi

ne에서 억제되었고 venlafaxine에서는 증가되었다.

다섯째, 세포 외의 Ca^2+이 없을 때 caffeine에 의해 유발된 혈관수축은 venlafaxine에

서 증가되었고, fluoxetine과 mirtazapine에서는 영향이 없었다.

이상의 실험결과로 보아, fluoxetine과 mirtazapine은 세포 외 Ca^2+ 유입에 작용하여

혈관수축을 억제시키고 venlafaxine은 세포 내 Ca^2+ 유리에 작용하여 혈관수축을 증가시

킨다. 이와 같은 특성들이 기립성 저혈압과 고혈압 등의 부작용에 관여하는 것으로 사료

된다.

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핵심되는 말: 항우울제, 기립성 저혈압, 하대정맥, 칼슘, fluoxetine, mirtazapine, venl

afaxine.

The therapeutic action of antidepressants may be accompanied by unwanted effects

on the cardiovascular system. This study was undertaken to investigate the effects

of antidepressants (fluoxetine, mirtazapine and venlafaxine) on contractions

induced by NE, high K^(35 mM) and caffeine on rat inferior vena cava.

Inferior vena cava was isolated from Sprague-Dawley rat, and vascular tone was

measured under isometric condition.

The main results were as follows;

1. Fluoxetine and mirtazapine significantly reduced the maximal contractile

response to NE. But, venlafaxine increased contractile response to NE.

2. Fluoxetine dose-dependently inhibited the high K^+ induced contraction. In

contrast, mirtazapine and venlafaxine did not affect the high K^ induced

contraction.

3. Effects of antidepressants on contraction were independent of the presence

endothelium.

4. Fluoxetine and mirtazapine concentration-dependently inhibited NE-induced

contraction in calcium-free solution. Venlafaxine increased contractile response to

NE.

5. Venlafaxine increased caffeine-induced contraction in calcium-free solution.

Fluoxetine and mirtazapine were without effect.

These results showed that fluoxetine, mirtazapine and venlafaxine affect on rat

inferior vena cava through different mechanisms. Fluoxetine could act as both

adrenoreceptor antagonists and inhibitors of voltage dependent calcium channels.

Mirtazapine, a structurally distinct from fluoxetine, might principally exert its

action at adrenorecpetors on rat inferior vena cava. Venlafaxine can potentiate

venoconstrictor response to NE and caffeine. In conclusion, effects of

antidepressants on vasocontrictions are related to Ca^2+, and these effects may

contribute to their side effects such as orthostatic hypotension and hypertension.