Halopperidol 및 litium chloride가 마우스 세포성 면역에 미치는 영향

Abstract

[영문]

[한글]

1950년대에 항정신병 약물이 정신병 치료에 도입된 이래 정신질환에 대한 이해와 치료

에 획기적인 발전이 이루어졌다. 1958년부터 사용되어온 haloperidol도 정신질환의 치료

뿐만아니라, 병인론에 있어서 생물학적 가설을 세우는데 큰 공헌을 하였다. 최근에는 면

역학적 측면의 연구가 활발해져 정신질환과 면역기능 간의 상호 관련성에 대한 연구가 보

고되고 있으며 특히 정신분열증 찬자에서 나타나는 비정상 면역기능에 대해 여러가지의

가능성들이 제시되고 있다.

한펀 정신과 영역에서 조울증 환자의 치로와 예방에 널리 사용되고 있는 lithium염은

중추신경계뿐만 아니라 신체의 여러 기관에 작용하여 생물학적 효과를 나타낸다. Lithium

염의 작용기전의 일부는 생리적 작용과정을 활성화 시키는 매개체인 cyclic AMP를 방해함

으로써 나타나는 효과이며. 이 cyclic AMP가 임파구 활성화를 조절하는데 관련됨이 보고

되고 있다.

이에 저자는 haloperidol과 lithium chloride(이하 LiCl이라 약함)가 마우스 면역계 특

히 세포성면역에 어떠한 영향을 미치는가를 관찰하고자 본 연구를 시도하였다.

실험재료 및 방법은 다음과 같다.

실험 동물은 웅성 ICR 마우스를 사용하였다 실험군은 haloperidol(5 mg/kg), LiCl(1.5

mEq/kg & 3 mEq/kg)을 투여하였고 각 실험군은 다시 약물 투여기간에 따라 3일군, 5일군,

10일군, 20일군으로 분류하였다.

모든 실험군은 일정기간 약물투여 후 희생시켜 실험하였다. 희생시키기 직전 말초혈을

채혈해서 백혈구수, 임파구율을 측정하였다. 희생시킨 후 무균조작하에서 비장과 흉선을

적출하였다. 흉선세포 및 비장의 T 임파구는 Ficoll-Hypaque technic으로 lymphocyte sus

pension을 만들고 여기에 rabbit antimouse brain serum을 사용해서 직접 면역형광법으로

측정하였다. PHA자극에 의한 임파구 전찬반응은 Webel(1975)의 방법으로 (3)**H-thymidi

ne섭취율로써 측정하였다. 지연형 과민반응은 BCG접종후 PPD를 피내주사한 뒤 dial thick

ness gauge로 마우스 족저 두께를 측정함으로써 관찰하였다.

실험결과를 요약하면 다음과 같다.

1. Haloperidol(5 mg/kg)을 투여한 모든 군에서 마우스 백혈구수, 흉선세포수, 비장의

T임파구, 임파구 전환반응 및 지연형 과민반응의 모든 임파구반응은 유의하게 감소되었다

.

2. LiCl(1.5 mEq/kg)을 투여한 모든 군에서 임파구반응은 유의하게 증가되었으며 각 군

중 10일군에서 가장 크게 증가되었다.

3. LiCl(3 mEq/kg)을 투여한 군에서 3일군 5일군에서는 임파구 반응은 유의하게 증가되

었으나, 10일군에서는 대조군에 비해 변화가 없었으며 20일군에서는 오히려 모든 임파구

반응이 감소되었다.

이로서 haloperidol은 세포성 면역능을 저하시키나, lithium chloride 경우에서는 적정

농도범위에서는 면역증강의 효과가 있으나, 적정농도 이상이 되면 오히려 면역억제 현상

이 생기는 소위 therapeutic window가 있음을 시사한다.

Effect of Hlaloperidol and Lithium Chloride on Cell-Mediated Immunity in Mouse

Shin Young Suh

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei, University

(Directed by Professor Chae Won Kim, M.D.)

Since the introduction of neuroleptic drug for the treatment of psychiatric

disorder in the early 1950s, significant advance has been made in understanding

the biological etiology of psychosis. During the 1960s a number of investigators

attempted to study immunological aspect of neuroleptics and recent reports have

suggested that the etiology of abnormal immune function in schizophrenics is a

secondary effect of pharmacological treatment.

Lithium have been widely used as an effective therapeutic agent for manic

depressive psychosis and has diverse biologic effect on many organ system such

as thyroid, kidney, and bone marrow. Lithium appears to exert same physiologic

action by interfering with cyclic AMP mediated process that are involved in the

regulation of human lymphocyte activation during its response to antigen.

This study was designed to evaluate the effect of haloperidol and lithium

chloride on cellular immunity in mouse. Experimental animal was male ICR mouse.

The experimental group was consisted of mice treated with haloperidol in 5mg/kg,

LiCl in 1.5mEq/kg and LiCl in 3mEq/kg. Each of these treatment group was further

subdivided into the 3 dars, the 5 days, the 10 days and the 20 days group hr the

duration of drug administration. All mice were sacrificed after the determined

duration. Peripheral blood WBC and lymphocyte population were counted by direct

smear. Lymphocyte suspension from spleen and thymus cell were isolated by the

Ficoll-Hypaque technic. Thy-1 bearing cell in thymus and T-lymphocyte in spleen

were identified by direct immunofluorescence with rabbit anti-mouse brain serum.

PHA stimulated lymphocyte transformation was measured by counting (3)**H

-thymidine uptake from the splenic lymphocyte. Delayed hypersensitivity skin

testing was done with BCG vacoination before and after drug administration.

The findings are summarized as follows:

1. Haloperidol in 5mg/kg made significant decrease in peripheral blood WBC,

number of thymus cell and T-lymphocyte in spleen, lymphocyte transformation and

delayed hypersensitivity in all the groups.

2. LiCl in 1.5mEq/kg made significant increase in the lymphocyte response in

all the groups and the degree of the response was the highest in the 10 days

group.

3. LiCl in 3mEq/kg made significant increase in the lymphocyte response in the

3 days and the 5 days groups. There was no effect in lymphocyte response in the

10 days group and the result observed in the 20 days group revealed inhibitory

effect on the lymphocyte response.

The present study suggests that haloperidol inhibits the cellular immunity,

LiCl enhances the cellular immunity within the optimal level range, and LiCl

inhibits cellular immune response at higher than the optimal level range.