결핵환자 혈청내 결핵균 항원 PPD와 Lipoarabinomannan-B에 대한 항체가 측정

Abstract

[영문]

[한글]

결핵은 세계적으로 흔한 만성 감염질환의 하나로 BCG예방접종이나 항결핵 화학요법을

사용함에도 불구하고 크게 감소되지 않고 있는 현실에서 결핵균 감염환자를 조기에 찾아

내어 전염원을 제거하는 것은 결핵 퇴치의 한가지 전략이 될 수 있다. 그리하여 조기에

신속 간편하면서 감수성과 특이성이 높은 검사법의 개발이 요구되어 혈청학적 진단법을

시도하게 되었다. 이에 본 연구에서는 효소결합 면역분석법을 이용하여 PPD항훤과lipoara

binomannan-B(LAM-B)항원에 대한 결핵진단의 유용성을 알아보고자 국립결핵 연구원에서

치료받고 있는 활동성 폐결핵환자군 83명, 신촌세브란스병원에 방문한 건강검진자 중 결

핵으로 9개월이상 치료받은 병력이 있으면서 치료가 끝난지 1년이상이되며 흥부 X선상 활

동성이 없는 비활동성 폐결핵 대조군 75명과 결핵병력이 없으면서 정상 흉부 X선 소견을

보인 정상 대조군 210명을 대상으로 PPD항원 및 LAM-B항원에 대한 IgG항체가(0.D.)를 측

정하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 활동성 결핵환자군에서의 PPD항원 및 LAM-B항원에 대한 항체 양성률은 각각 68.7%

및 83.1%였으며, 특이성은 각각 94.8% 및 57.1%였다. 평균항체가(0.D.)는 각각 0.636±0.

565 및 0.846±0.599로 정상 및 비활동성군에 비해 유의하게 높았다(P＜0.05).

2. 정상 대조군에서 PPD항원에 대한 항체가는 10대와 20대에서 비교적 높은 반면, LAM-

B항원에 대한 항체가는 40대와 50대이상에서 높았다.

3. 활동성 결핵환자에서 흉부 X선으로 본 임상정도에 따라 PPD항원에 대한 항체양성률

은 경증 28.6%, 경중증 87.2% 및 중증 93.8%였으며, LAM-B항원에 대해서는 각각 57.1%, 9

7.4% 및 93.8%였다. 평균항체가에서도 그 임상정도에 따라 PPD항원에 대해서는 각각 0.18

3±0.195, 0.824±0.550 및 0.974±0.599였으며, LAM-B항원에 대해서는 각각 0.384±0.55

9, 1.110±0.540 및 1.009±0.593였다. 즉 임상의 정도가 심할 수륵 항체양성률 및 평균

항체가는 유의하게 높았다(P＜0.05).

4. 활동성 결핵환자에서 객담의 도말 및 배양검사상 균이 검출된 경우의 PPD항원 및 LA

M-B항원에 대한 항체양성률은 각각 82,3% 및 91.9%로, 평균 항체가는 각각 0.752±0.552

및 0.977±0.574로 균이 검출되지 않은 경우에 비해 유의하게 높았다(p＜0.01).

5. 활동성 결핵환자에서 재발환자의 경우 PPD항원과 LAM-B항원에 대한 항체양성률은 각

각88.6%및 95.5%로, 평균항체가는 각각 0.826±0.550 및 1.106±0.555로 신환에 비해 유

의하게 높았다(p＜0.01).

6. 활동성 결핵환자에서 PPD항원과 LAM-B항원에 대한 항체가는 높은 상관관계(r=0.62,

p＜D.001)를 보였으며, 두 항원간의 양성과 음성결과의 일치도는 75.9%였다.

이상의 결과로 볼 때 흉부 X선상 경증을 보인 신환자에서는 PPD및 LAM-B항원 모두 진단

적 가치가 적었으나, PPD항원을 이용할 경우 비활동성 결핵 및 정상 대조군으로부터 활동

성 결핵환자를 감별하는 자료로 사용될 수 있을 것으로 사료된다.

Detection of Antibodies to PPD and Lipoarabinomannan-B Antigens in Sera from

Patients with Pulmonary Tuberculosis

Mi Kyung OH

Department of Medical Science The Graduate School, Yousei University

(Directed by professor Joo Deuk Kim, M.D., Ph.D.)

Tuberculosis is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis

and is one of the most frequently reported diseases from all over the world.

Despite the BCG vaccination and sucessful chemotherapeutic regimens, the prevalence

and incidence of M.tuberculosis infection have not declined significantly last

several decades.

Another strategy to control tuberculosis is early detection of M.tuberculosis

infection followed by chemotherapy. One of the early diagnostic methods of

tuberculosis would be to employ immunological tools such as tuberculin test and

serology.

As an effort to explore the serodiagnostic tools for tuberculosis, this study was

initiated to develop an enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) to detect

antibodies to PPD and lipoarabinomannan-B (LAM-B) antigens in sera from

tuberculosis patients. Serum specimens were obtained from 83 active pulmonary

tuberculosis patients, 75 inactive patients and 210 normal healthy controls and

examined the presence of IgG antibodies to the antigens by ELISA.

The results obtained in this study were as follows :

1. The prevalence of antibodies to PPD among active tuberculosis patients was

63.7% and was significantly higher than that among inactive tuberculosis

patients(16.7%) and normal healthy controls(5.2%) (p＜0.05). The mean absorbance and

s.d. to PPD was 0.636±0.565 and was also significantly higher than that among

inactive patients(0.117±0.100) and normal healthy controls (0.075±0.100)

(p＜0.05).

2. The prevalence of antibodies to LAM-B among active patients was 83.1% and was

significantly higher than that among inactive patients(69.3%) and controls(42.9%)

(p＜0.05). The mean absorbance and s.d. to LAM-B antigen was 0.846±0.599 and also

significantly higher than that among inactive patients(0.477±0.329) and

controls(0.289±0.373) (P＜0.75).

3. The prevalance and mean absorbance to PPD were higher among normal healthy

controls with ages between 11 and 30. In contrast, those to LAM-B were higher among

controls with ages over 40.

4. Among active tuberculosis patients, the prevalance of antibodies to PPD and

LAM-B were 87.2% and 92.4% in the moderately advanced patients, and 93.8% and 93.8%

in the far advanced patients, respectively, and was significantly higher than 28.6%

and 57.1% in the minimally affected patients. Likewise, the mean absorbances to PPD

and LAM-B antigens were also significantly greater in the moderately and far

advanced patients than those in the minimally affected patients (p＜0.05).

5. The prevalence of antibodies to PPD and LAM-B antigens were 82.3% and 91.9%,

respectively, among tuberculosis patients with sputum AFB smear and/or culture

positive significantly higher than 21.6% and 57.1% among the sputum AFB

negative(p＜0.01).

6. The prevalence of antibodies to PPD and LAM-B antigens were 82.3% and 91.9%,

in relapsed patients and were significantly higher than 46.2% and 69.2% among the

newly-diagnosed(p＜0.01).

7. There was a strong correlation(r=0.62, p＜0.001) between absorbances by PPD and

LAM-B, and the agreement rate was 78.9% between the two antigens in determining

seropositivity and seronegativity.