상호작용체 분석을 통한 PDCD5 세포사멸 조절 기전 규명

Abstract

PDCD5 (programmed cell death5)는 세포사멸에 중요한 역할을 한다고 알려진 유전자이다. 평상시에는 핵과 세포질에 약하게 존재하다가 UV 스트레스와 같은 사포사멸을 유발하는 자극이 주어졌을 때 세포질에서 핵으로 빠르게 이동하여 기능을 한다고 알려져 있지만 아직까지 이에 따른 PDCD5의 분자 네트워크는 불분명한 상황이다. PDCD5는 성상세포종, 유방암, 만성골수성백혈병, 위암, 간암 등의 다양한 암 종에서 발현의 감소가 확인되었으며, 종양의 진행과 예후에도 관련 있음이 보고되어 있다. 여러 선행 연구들을 통해 PDCD5가 종양발달 억제 유전자로서 중요한 역할을 한다고 보여주고 있기 때문에, 본 연구에서는 분자수준에서 PDCD5의 세포사멸 기능을 연구하고자, yeast-two hybrid를 통하여 PDCD5의 신규 결합단백질인 STK31 (serine/threonine kinase31)을 동정하였다. Co-IP을 통하여 PDCD5와 STK31의 세포 내 결합을 확인하였고, STK31의 과발현 실험을 통해 PDCD5가 STK31 농도 의존적으로 증가하는 것을 확인하였다. 이러한 STK31 과발현에 따른 PDCD5의 안정화는 p53이 매개하는 세포사멸과 p53의 전사 활성을 증가시켰다. shRNA를 이용하여 제작한 PDCD5의 저발현 세포에서 수행한 STK31 과발현 실험을 통하여 STK31에 의한 세포사멸 증가가 PDCD5 의존적이라는 것을 알 수 있었다.이러한 결과를 통하여 STK31-PDCD5-p53의 활성경로는 암세포 사멸에 있어서 중요한 역할을 할 것으로 생각된다