국내 환자 분리 임균의 항균제 내성 현황과 분자역학적 특성

Abstract

근래 다제 내성 임균의 증가로 cephalosporin 항균제 사용이

증가하였고 이로 인해 cephalosporin 항균제에 감수성이 저하된

균주들이 보고되기 시작하였다. Cephalosporin 항균제 사용이 증가한

국내의 환경을 고려하면 임균의 cephalosporin 내성에 대한 감시가

필요할 것으로 생각된다.

본 연구에서는 전국 주요 지역에서 2011년부터 2012년까지

특수직업 여성 및 일반 환자로부터 배양한 임균을 수집하여 총

151주의 항균제 감수성을 디스크 확산법과 한천희석법으로

시험하였다. Penicillin G, tetracycline 및 ciprofloxacin에 내성인 균주의

비율은 각각 34%, 51% 및 93%로 높았으나, azithromycin에 내성

균주의 비율은 5%로 낮았고, spectinomicin에는 모두 감수성이었다.

Cefixime 비감수성인 1주를 제외하고, ceftriaxone 과 cefixime 에 모두

감수성이었다.

감수성 시험 균주 중 cephalosporin계 항균제에 대하여 감수성이

저하된 균주 48주와 감수성 균주 29주를 대상으로 penA, mtrR, ponA 및

pilQ 유전자의 염기서열을 분석하였다. Penicillin binding protein 2 (PBP

2)유전자인 penA 분석을 통해 PBP 2 아미노산 서열 형 8가지를

관찰하였다. 감수성 균주의 penA type은 IV, V, XIII, XVI, XVII,

XVIII형이 보였고, 감수성 저하 균주의 penA type 은 V, X, XII, XIII,

XVII, XVIII형이 보였다. 그 중 IV형과 XVI형은 감수성 균주에서만

나타났다. XIII형이 가장 흔하였고, 이들 대부분은 ceftriaxone 과

cefixime 또는 cefpodoxime의 MIC 값이 높았다. 모자이크 형 X형 한

주는 cefixime (MIC 0.25 μg/mL), cefpodoxime (MIC 2 μg/mL)로 높았다.

mtrR, ponA 및 pilQ 유전자의 변이는 감수성 여하에 관계없이

관찰되었다. 국내에서 분리된 임균의 sequence type (ST)은 porB 의

차이에 의해 다양한 ST을 보이나, tbpB는 tbpB21와 tbpB33이 각각

49주와 39주로 유전적 연관성이 있을 것으로 생각되었다.

2011-2012년에 분리된 균주 중 tbpB21을 가진 균주의 대부분이

cephalosporin에 감수성이 저하되었으며 tbpB110와 tbpB620을 가진

균주도 cephalosporin 감수성 저하를 보였다. 반면, tbpB33을 가진

균주는 cephalosporin에 감수성이었다.

결론적으로 국내에서 분리된 임균의 대부분은 cephalosporin에 대한

감수성이었으나, 일부 균주는 감수성이 저하된 균주이었다. 모자이크

형을 가진 한 주가 전세계적으로 cephalosporin 치료 실패와 관련 있는

MLST ST1901을 가지며, 일본에서 발생한 ceftriaxone 고도 내성

임균과 유사한 penA 모자이크 형을 가지므로, N. gonorrhoeae의

cephalosporin 내성 출현을 모니터링 하기 위한 지속적인 감시

시스템이 필요하다고 판단된다.