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재조합 변이 섬유소원의 발현을 통한 생화학적 성상의 규명

Other Titles
 Elucidation of biochemical properties of two recombinant variant fibrinogens 
Authors
 송재우 
Department
 Dept. of Laboratory Medicine (진단검사의학교실) 
Issue Date
2011
Description
의학과/박사
Abstract
섬유소원 D 부위(D region)의 γ-결절 (γ-nodule)은 칼슘 결합 부위, ‘A’마디(‘A’ knob) 결합 부위인 ‘a’ 구멍(‘a’ hole) 및 D-D 접촉면 등 섬유소 응괴 형성에 기능적으로 중요한 구조를 포함하고 있다. γAla341 은 ‘a’ hole에 위치하며, 돌연변이에 의해 아미노산이 치환된(γA341D, γA341V, γA341T) 이상섬유소원증 증례가 세가지 보고되었다. 연구자는 국내에서 보고된 γA341D과, 아직 생화학적 성상이 보고되지 않은 γA341V 재조합 변이섬유소원을 발현 및 정제하여 이상섬유소원증과 관련된 생화학적 성상을 규명하였다. 트롬빈에 의한 변이 섬유소원 FpA의 유리는 정상 섬유소원과 다르지 않았으나, FpB의 유리는 유의하게 감소되었으며, 특이상수는 γA341V이 1.7 ± 0.4 (mean ± SD, 106 M-1s-1), γA341D가 1.4 ± 0.3 (정상 섬유소원 3.6 ± 1.1, p < 0.01)이었다. 두 변이섬유소원의 섬유소 중합반응은 칼슘 농도에 의존적이었으며, 지연기(lag period)가 γ341V는 2500 ± 150 (mean ± SD, sec), γ341D는 1200 ± 40로 모두 정상(110 ± 40)에 비해 유의하게 길었고, Vmax는 γ341V가 15 ± 3 (mean ± SD, 10-5s-1), γ341D는 3 ± 1로 정상 섬유소원(81 ± 26)에 비해 유의하게 감소되어 있었다. 응고인자 13번에 의한 두 변이 섬유소 간 교차결합 역시 정상에 비해 유의하게 감소되어 있었다. 두 변이 섬유소원의 플라즈민 방어능 또한 칼슘과 GPRP 펩타이드 모두에 대해 현저하게 떨어져, 변이 섬유소원과 칼슘 및 ‘A’knob 간 결합에 결함을 확인하였다. 주사전자현미경 소견은, 정상 섬유에 비해 변이 섬유의 직경이 더 굵고 심하게 염전되었으며, 섬유간 공간이 크고 섬유망 구조 형성이 엉성하였다. 이상의 결과들은 γ341A가 칼슘 및 A-a 결합에 중요한 역할을 함을 증명한다. 따라서 두 변이 섬유소원의 아미노산 치환에 의한 단백 구조의 변화는 칼슘 및 A-a 결합 이상을 초래하고, 이로 인해 이상섬유소원을 유발할 것이다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Dept. of Laboratory Medicine (진단검사의학교실) > 3. Dissertation
Yonsei Authors
Song, Jae Woo(송재우) ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-1877-5731
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/134004
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