제2형 당뇨병 환자에서 복부지방 분포 변화와 Rosiglitazone 치료 효과 간의 관계

Abstract

[한글]

Rosiglitazone은 thiazolidinedione(TZD)계 약물로, peroxisome proliferator-activated receptor-g(PPAR-g) 핵수용체에 작용하여 인슐린 저항성과 관련된 여러 가지 대사장애를 개선시킬 수 있는 약물로 알려져 있다. 본 연구의 목적은 제 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 rosiglitazone의 혈당강하 효과와 복부지방 분포의 변화 간에 어떠한 관계가 있는지 알아보고자 함이다.

기존에 rosiglitazone등 TZD계열의 약물을 제외한 다른 경구 혈당 강하제나 인슐린으로 비교적 안정적으로 혈당 조절을 하고 있었던 제 2형 당뇨병 환자 173명(남자 111명, 여자 62명)에게 rosiglitazone(4 mg/day)을 추가로 복용하게 하였다.

Rosiglitazone은 12주간 투여하였고, 투여 전후에 초음파로 복부지방 분포를 측정하였다. 초음파 정지 영상에서 피하지방 두께 (subcutaneous fat thickness, SFT)와 내장지방 두께(visceral fat thickness, VFT)를 측정하였다.

Rosiglitazone 12주 치료 후 혈당과 인슐린 저항성은 개선되었고, 체중은 증가하였다. 복부 초음파 측정 결과, rosiglitazone 투여 후 피하지방 두께는 9.6% 증가하였고 내장지방 두께

피하지방 두께 비율은 감소하였으나, 내장지방 두께는 변화가 없었다. Rosiglitazone 투여 후 공복혈당의 변화량(%)과 당화 혈색소의 변화량(%)은 피하지방 두께 증가 (r=-0.327, p<0.001; r=-0.353, p<0.001, respectively) 혹은 체중 증가 (r=-0.316, p<0.001; r=-0.327, p<0.001, respectively)와 반비례 관계가 있었다. 다중 회귀분석결과, 피하지방 두께의 변화가 공복혈당(p=0.019)이나 당화 혈색소(p=0.010)의 개선과 관련이 있었다. 또, 다중 로지스틱 회귀분석 결과, rosiglitazone 투여 전 공복 혈당(p=0.007) 및 당화 혈색소(p=0.018), 초기 내장지방 두께(p=0.002), 피하지방 두께의 변화량(p=0.005) 그리고 내장지방 두께의 변화량(p=0.008) 등이 rosiglitazone의 치료 효과에 영향을 주는 요인, 또는 반응도를 예측할 수 있는 인자임을 알 수 있었다.

결론적으로, 피하지방 두께나 체중이 더 많이 증가한 군에서 rosiglitazone 투여로 인한 혈당 개선 효과가 더 좋음을 알 수 있었다.

[영문]We investigated the inter-relation between the hypoglycemic effects of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-g ligand and the changes of regional adiposity in type 2 diabetic patients.

We added rosiglitazone (4 mg/day) to 173 diabetic patients (111 males and 62 females) already taking a stable dose of conventional antidiabetic medication except PPAR-g lignads. Distribution of body fat was assessed by ultrasonography at baseline and repeated after 12 weeks. On ultrasonographic images, subcutaneous fat and visceral fat thickness (SFT and VFT, respectively) were measured.

Rosiglitazone treatment significantly improved glycemic control and insulin sensitivity, and resulted in weight gain. In ultrasonographic findings, rosiglitazone treatment increased SFT by 9.6% and decreased VFT/SFT ratio, but did not alter VFT. The percent changes in fasting plasma glucose (FPG) and HbA1c concentrations after treatment were inversely correlated with the increase in SFT(r=-0.327 and r=-0.353, p<0.001, respectively) and/or body weight(r=-0.316, p<0.001 and r=-0.327, p<0.001). The group with the greater increase in SFT or body weight showed better glycemic control after treatment. By multiple regression analysis, the change in SFT was related with improvements of fasting plasma glucose (p=0.019) and HbA1c(p=0.010). Multiple logistic regression analysis revealed that baseline fasting plasma glucose(p=0.007) and HbA1c(p=0.018), baseline VFT(p=0.002), and the changes of SFT (p=0.005) andVFT (p=0.008) were independent predictors of response to rosiglitazone treatment.

The present findings suggest that PPAR-g agonist significantly increased subcutaneous fat mass, but did not alter visceral fat mass, and that the hypoglycemic effect of PPAR-g agonist was closely correlated with the increase in body weight, especially subcutaneous fat mass.

In contrast, the reduction in the visceral fat mass may be the prime determinant to improve dyslipidemia