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자연살해세포와 수상돌기세포의 조직침윤이 위암의 예후에 미치는 영향

Other Titles
 Prognostic value of natural killer cell and dendritic cell infiltration in gastric cancer 
Issue Date
2004
Description
의학과/석사
Abstract
[한글] 위암의 예후는 암의 조직 침윤정도, 림프절 전이 정도, 타 장기로의 전이 유무 등이 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 최근 면역조직화학염색을 통하여 보다 많은 예후 인자들이 알려져 있다. 그러나 이러한 많은 예후 인자들의 발견에도 불구하고 임상적으로 실제 이용이 가능한 예후 인자는 제한적이다. 자연살해세포(Natural killer cell)와 수상돌기세포(Dendritic cell)는 비특이적 세포독성과 항원제공, T림프구의 활성을 일으키는 것으로 알려져 본 연구에서는 이들 세포의 암종내로의 침윤과 예후와의 관계를 알아보고자 하였다. 1995년 1월부터 1995년 12월까지 연세대학교 원주의과대학 외과학 교실에서 위암으로 근치적 수술을 시행한 106예 중 5년간 추적관찰이 가능했던 97예를 대상으로 하였다. 대상환자의 위 절제 조직 중 암의 침윤이 가장 깊은 곳의 조직을 선정하여 절제표본 슬라이드를 제작 후 수상돌기세포의 침윤정도를 관찰하기 위하여 S-100 단백을, 자연살해세포의 침윤정도를 관찰하기 위해서는 CD57 항체를 이용한 면역조직화학염색을 시행하였다. 수상돌기세포의 경우 고배율에서 수상돌기세포의 개수가 20개 미만인 경우는 저위 침윤군, 20개 이상인 경우는 고위 침윤군으로 나누었으며, 자연살해세포의 경우 고배율에서 25개 구역을 관찰하여 자연살해세포의 개수가 25개 미만인 경우를 저위 침윤군, 25개 이상인 경우를 고위 침윤군으로 구분하였다. 각각의 집단을 조직의 침윤도, 림프절 전이 유무, 림프절 전이 개수, 위암의 병기와 상관지어서 생존율을 조사하였다. 자연살해세포의 경우, 조직 침윤도와는 통계학적으로 의미 있는 역비례상관관계가 성립되었으나, 림프절 전이 유무 및 위암 병기와는 통계학적으로 의미 있는 관계는 없었다. 수상돌기세포의 경우 조직 침윤도, 림프절 전이 및 병기와 통계학적으로 유의한 상관관계가 관찰되었다. 단변량 생존분석에서 자연살해세포 고위 침윤군의 5년 생존율은 75%로, 저위 침윤군의 45%와 비교하여 유의한 차이가 있었으며(p=0.0045), 수상돌기세포 침윤정도에 따라서도 고위 침윤군은 80%, 저위 침윤군은 43%로 통계학적 유의한 차이가 있었다(p=0.005). 그러나 다변량 생존분석에서는 위암의 병기(stage IIIb/IV)(odd ratio=4.399)와 림프절 전이 유무(odd ratio=5.608)만이 위암의 예후와 연관이 있었고 자연살해세포와 수상돌기세포의 침윤정도는 유의한 영향이 없었다. 이상의 결과는 자연살해세포와 수상돌기세포 두 세포가 위암의 진행에 서로 다르게 작용하여 자연살해세포는 주로 국소침윤에, 수상돌기세포는 국소침윤 뿐만 아니라 원격전이와도 관련이 있을 것이라는 근거를 제시하고 있다. 그러나 두 세포의 침윤정도가 위암의 독자적 예후 인자로 사용되기에는 미흡한 것으로 생각된다.
[영문]Natural killer cells(NKC) and dendritic cells(DC) have non-specific cytotoxic effect against various tumor such as breast cancer, colorectal cancer and lung cancer. However, the relationship between the infiltration of these cells and prognosis of gastric cancer are not yet known. So the aim of this study is to determine whether the these cell''s infiltration of gastric cancer results in a positive prognosis. Material and Methods: Ninety-seven patients who had undergone a gastrectomy(radical subtotal gastrectomy or radical total gastrectomy) at Yonsei Wonju Christian Hospital between Jan. 1995 and Dec. 1995 were enrolled in the study. Immunohistochemical staining was performed for evaluation of NKC infiltration with CD57 antibody and of DC infiltration with S-100 protein. In DC, the number of S-100 protein positive DC was graded as either low dendritic cell infiltration(0 to 20) or high dendritic cell infiltration(over 20 cells) under high power microscopy(×400 HPF). In NKC, a total of 25 areas containing pericancerous tissue were selected for determining the number of NKC infiltration, after which patients were classified as either low NKC infiltraion(0 to 25) or high NKC infiltration(over 25 cells). The Kaplan-Meier method was used to obtain survival curve and multivariated analysis were performed using Cox regression model. Result: The 5-year survival rate was 75.0% in patients with high infiltration of NKC, 45.3% in those with low infiltration of NKC, 80.0% in those with high infiltration of DC and 43.8% in those with low infiltration of DC. These results were statistically different(p<0.01). However multivariate analysis did not show NKC and DC infiltration to be significant prognostic factors. Conclusions: NKC and DC intratumoral infiltration of gastric cancer was positively correlated with survival in this study. Although the prognostic significances of NKC and DC intratumoral infiltration were p<0.01 in both NKC and DC in univariated analysis, these results were not permitted as independent prognostic factors in multivariated analysis.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/128698
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 석사
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