생애 시기별 인간 자궁내막 줄기세포 표식자의 발현

Abstract

[한글]

태아시기부터 폐경기 이후까지 여성의 전 생애 동안 자궁에서 줄기세포의 존재 여부 및 그 발현 부위를 규명하고자 본 연구를 시행하였다.

부검이 시행되었던 태아의 자궁, 가임여성의 증식기 또는 분비기의 자궁, 분만후 자궁 무축증 (atony) 또는 유착태반이 동반되었던 임신자궁, 폐경 이후 자궁 탈출증으로 절제하였던 위축증 자궁 및 자궁내막 용종 (polyp) 등 총 40예의 자궁내막 조직을 연구 대상으로 하였다.

이들 보관되었던 자궁내막 조직들에서 c-kit/CD117, CD34, 항세포고사 표식자인 bcl-2 및 증식 표식자인 Ki67 등의 줄기세포 표식자들을 1차 항체를 사용하여 면역조직화학 방법으로 분석을 시행하였다.

연구결과 c-kit/CD117,CD34, bcl-2 및 Ki67은 자궁내막 기저층의 간질세포에서는 지속적으로 발현은 관찰되었으나 자궁내막 선 (endometrial gland)에서는 CD34의 발현은 관찰되지 않았다. 또한 bcl-2는 태아 자궁내막에서만 국한되어 발현되었다. c-kit/CD117과 CD34는 기저층의 간질에서 동시에 발현이 관찰되었으나 임신 자궁에서는 발현 양상이 서로 다르게 관찰되었다. 즉 탈락막에서는 c-Kit에 대한 강한 면역반응이 관찰되었으나 CD34에는 이와 같은 면역반응이 없었다. 자궁내막 용종은 위축성 자궁과 마찬가지로 증식지수인 Ki67이 약하게 발현되었으나, 간질세포에서는 c-kit/CD117, bcl-2 및 CD34 등의 발현이 지속적으로 관찰됨을 알 수 있었다.

결론적으로 여성에서 태아시기부터 폐경기 이후까지 c-kit/CD117, CD34, bcl-2 및 높은 증식지수인 Ki67의 발현을 보이는 자궁내막 간질세포가 인간 자궁내막의 줄기세포일 것으로 사료된다.

[영문]

This study aimed to identify a stem cell and its location in uteri from fetal period to the postmenopausal period.

Forty uterine endometrial samples were selected from tissues obtained from a fetal autopsy, a hysterectomy during the proliferative or secretory phase, a hysterectomy for uterine atony or placenta accreta in pregnant women, from a hysterectomy due to uterine prolapse in postmenopausal women and an endometrial polyp. From these archive tissues, the stem cell markers, such as c-kit/CD117, CD34, the anti-apoptotic marker bcl-2, and the proliferative marker Ki67 were analyzed by immunohistochemistry using primary antibodies.

c-kit/CD117, CD34, bcl-2 and Ki67 were persistently expressed in the stroma of the basalis layer, though CD34 was negative in the endometrial glands.

bcl-2 was restricted to the fetal uterine endometrium. Both c-kit/ CD117 and CD34 were co-localized in the stroma of the basalis layer, but were differently expressed during pregnancy.

The decidua showed intense immunoreactivity for c-kit, but expressed negatively for CD34. The endometrial polyp had a weak Ki67 proliferative index as in atrophy, whereas c-kit/CD117, bcl-2 and CD34 were persistently expressed in the stromal cells.

In conclusion, these results suggest that the endometrial stromal cells with expression of c-kit/CD117, CD34, bcl-2 and Ki67 may be stem cells in the uterine endometrium throughout a woman′s lifetime.