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The role of MMP and E-cadherin in the peritoneal metastasis of gastric cancer

Other Titles
 위암의 복막전이에서 E-cadherin 과 금속단백분해효소(MMP) 의 역할 
Issue Date
2003
Description
Dept. of Medical Science/석사
Abstract
[한글] Ca2+ 의존성 세포간 유착을 조절하는 물질인 cadherin 은 120 kDa의 당단백질로 E-cadherin, P-cadherin, N-cadherin 등이 속한다. 이중 E-cadherin은 주로 상피세포에 발견되는 것으로 세포의 유착성 접합부(adherens junction)에 위치한다. 또한E-cahderin은 세포외 부분, 막 부분, 세포질 부분의 3가지 구조로 나뉘어지며 세포질 부분은 cadherin 결합 단백질인 a-catenin, b-catenin, g-catenin 등과 결합하여 작용한다. E-cadherin의 germline mutation은 초기의 발생하는 가계형 위암의 한 원인이라고 보고되어졌다. E-cadherin발현의 감소 또는 상실이 암의 침윤(invasion) 및 전이(metastasis)와 관련되어 있지만, 어떻게 위암의 복막전이에 E-cadherin이 관여하고 있는지는 확실치 않다. 위암의 복막전이에 관여하는 E-cadherin의 역할을 규명하기 위해 E-cadherin의 발현이 안되거나 비정상적인 위암세포주에 E-cadherin을 영구적으로 과발현 시키는 세포주들을 만들었으며(YCC-3Ecad), KATOIIIEcad) western blot 과 RT-PCR을 이용하여 확인하였다. E-cadherin의 발현이 안되는 위암세포주(YCC-3) 와 E-cadherin을 과발현하는 위암세포주(YCC-3Ecad) 를 이용하여 In vitro에서 세포성장 측정 및 암전이에 관련된 여러가지 유전자의 발현양상과 과 In vivo에서 복막전이의 억제를 관찰함으로써 위암의 복막전이에서 E-cadherin의 역할을 규명할 수 있을 것이다.
[영문] E-cadherin (E-CD) germ-line mutations have recently been described as a molecular basis of early-onset familial gastric cancer. The loss of E-cadherin expression or mutation of E-cadherin has been associated with accelerated tumorigenesis and progression. However, whether E-cadherin is involved the peritoneal metastasis in gastric cancer is not certain. To assess the role of E-cadherin (Ecad), the cell-cell adhesion protein, in peritoneal dissemination of gastric cancer, it was used human gastric cancer cell lines YCC-3 (Ecad-) and KATOIII (Ecad-) which are not expressed E-cadherin(Ecad). The full length E-cadherin was cloned into pCEP4 and transfected into two human gastric cancer cell line YCC-3 (Ecad-) and KATOIII (Ecad-) and it was isolated stable transfectant clones. Expression of E-cadherin in transfected cell lines was confirmed by RT-PCR and western blot analysis. To explore the peritoneal dissemination of gastric cancer, it was injected wild type cell line and transfectants expressing exogenous E-cadherin into the abdominal cavity of nude mice. These results demonstrated that over-expression of E-cadherin in human gastric cancer cell line YCC-3 (Ecad-) significantly decreased the peritoneal dissemination of gastric cancer. We are now studying the mechanism by which the E-cadherin is involved the peritoneal metastasis of gastric cancer.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/128424
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 석사
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