가와사끼병 환아에서 혈장 및 중성구의 elastase 활성도의 변화

Abstract

[한글]

서론 : 가와사끼병은 초기 소아기의 전신적 혈관염의 일종으로 정맥용 면역글로불린으로 치료를 하더라도 10% 정도에서 발생하는 심혈관계 합병증이 문제가 되고 있다. 바이러스에 의한 심근염의 모델에서 HNE(human neutrophil elastase)가 핵심인자로 증명되고 있고, 가와사끼병 환아들의 조직검사 소견도 이와 비슷하여 저자들은 가와사끼병에서 심혈관계 합병증과 연관하여 HNE의 역할과 정맥용 면역글로불린의 효과를 규명하고자 하였다.대상 및 방법 : 2001년 11월부터 2002년 1월까지 연세의료원 소아과에 가와사끼병으로 입원한 환아 10명을 대상으로 하였고 대조군은 다른 열성 질환에 이환된 환아 15명으로 하였다. 가와사끼병 환아들에서 정맥용 면역글로불린 투여 전, 투여 1일 후, 발병 4주 째 심장초음파 검사를 시행하고 같은 시기에 말초 혈액을 얻어 혈장과 백혈구를 분리하여 각각에서 elastse 활성도를 측정하였다. 이 결과를 대조군의 것과, 그리고 가와사끼병의 경과에 따라 비교 분석하였다.결과 : 1.가와사끼병 환아들의 혈장 내 elastase 활성도가 대조군에 비해 유의하게 높았다. 2.정맥용 면역글로불린 치료 1일 후 치료 전에 비해 혈장 내 elastase 활성도는 유의하게 감소하였고, 중성구 추출물의 elastase 활성도는 증가하였다. 3.발병 4주 째 혈장 elastase 활성도는 다시 증가하여 치료 전과 같아졌으며, 중성구 추출물의 elastase 활성도 또한 감소하여 치료 전과 같아졌다. 4.가와사끼병 환아 10명에서 심장초음파 검사 상 이상 소견은 발견되지 않았다.결론 : 가와사끼병의 심근 손상에는 HNE가 관여하는 것으로 생각되며 심장초음파 검사 상 뚜렷한 이상이 없는 경우에도 잠재적 심근염(occult myocarditis)이 동반되어 있을 가능성이 있다. 정맥용 면역글로불린은 중성구로부터 elastase의 분비를 억제함으로써 급성기 심근 손상의 진행을 억제하는 효과가 있는 것으로 생각된다. 그러나, 아급성기 혈장 내 elastase 활성도가 다시 증가하는 것은 이 시기에 심혈관계 합병증의 발생률이 높은 것을 뒷받침하는 것으로 해석되며, 이의 진단을 위한 검사가 이 시기에 필수적으로 시행되어져야 한다고 생각한다.

[영문]

Kawasaki disease is a systemic vasculitis that occurs in early childhood. A serious problem of Kawasaki disease is that about 10% of patients suffer from cardiovascular complications even after infusion of intravenous immunoglobulin(IVIG). According to previous reports, the histologic characteristics of Kawasaki disease are similar to that of viral myocarditis. HNE(Human Neutrophil Elastase) plays a significant role in myocardial injury caused by viral myocarditis. The objective of this study is to investigate the role of HNE in myocardial injury due to Kawasaki disease and the effect of IVIG in prevention of cardiovascular complication. 10 patients diagnosed with Kawasaki disease in Yonsei University medical center were examined from November, 2001 to January, 2002. In addition, 15 patients with other febrile diseases were examined. Echocardiography was done in patients with Kawasaki disease 1) before IVIG infusion (stage1), 2) 1 day after IVIG infusion (stage2) and 3) 4 weeks after disease onset (stage 3). At each stage, venous samples were drawn and separated into plasma and leukocytes. In patients with other febrile diseases, samples were drawn on admission. Elastase activity in plasma and neutrophil extracts was measured. And the following results were obtained. 1. The plasma elastase activity of patients with Kawasaki disease was significantly higher than that of patients with other febrile diseases. 2. Compared to stage 1, elastse activity was decreased in plasma and increased in neutrophil extracts in stage 2. 3. Compared to stage 2, elastase activity was increased in plasma and decreased in neutrophil extracts in stage 3. 4. There were no evidence of cardiac involvement of Kawasaki disease in echocardiography. On the basis of this study, it is possible to conclude that HNE plays a role in myocardial injury caused by Kawasaki disease and IVIG suppresses the progress of myocardial injury by inhibition of elastase secretion from neutrophils.