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소아 급성 림프구성 백혈병 환자에서의 glutathione S-transferase 유전자 다형성

Other Titles
 Polymorphisms within glutathione S-transferase genes in childhood acute lymphoblastic leukemia. 
Issue Date
2003
Description
의학과/석사
Abstract
[한글] (GST)는 세포질에 존재하는 효소로서 여러 유전자 다형성(polymorphism)을 보이며, 동형접합체의 소실이나 변형 등으로 인해 효소의 기능이 저하되거나 소실되면 발암물질의 해독능력이 감소하여 암 발생을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 이에 저자는 소아 급성 림프구성 백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL)환자에서 GST의 유전자 다형성에 대해 조사를 시행하여 GSTM1, GSTT1, GSTP1 유전자의 다형성이 정상인과 소아 ALL에서 어떠한 상관관계가 있는지 조사하였다. 소아 ALL환자 26명으로부터 골수세포를 채취하였으며, 정상 대조군으로는 13명의 말초혈액을 채취하였다. 채집된 골수세포 및 말초혈액에서 DNA를 추출하였으며, GSTM1, GSTT1 유전자형은 중합 효소 연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)을 이용하여, GSTP1 105 codon 및 114 codon에 대해서는 증폭된 PCR 산물로 제한효소를 이용한 제한효소절편길이 다형성 분석법(restriction fragment length polymorphism, RFLP)을 시행하여 유전자형 검사를 시행하였다. GSTT1 null type이 소아 ALL에서 정상 대조군에 비해 통계적으로 의미있게 많지 않은것에 비해 GSTM1 null type은 소아 ALL에서 2.6배[odd ratio(OR), 0.38; 95% Confidence interval(CI), 0.1-1.5; P=0.043] 많은 것으로 나타났다. GSTP1 Val105/Val105 유전형의 경우 Ile105/Val105유전형과 Val105/Val105유전형을 합한 군에 비해 소아 ALL이 정상 대조군에 비해 1.6배(OR, 0.63; 95% CI, 0.16-2.43; P=0.38)많은 것으로 나타났으나 통계적인 의미는 없었다. 본 연구는 비교적 적은 수의 환자군 및 대조군에서 이루어진 것으로 우리나라에서 GST 유전자의 인종간 차이 및 소아 ALL의 발생에 미치는 영향을 대변한다고 할 수는 없으나, 결과적으로 GST 유전자의 다형성, 특히 GSTM1 null type의 유전자를 가지고 있는 경우는 소아 ALL에서 정상 대조군에 비해 상대적으로 많은 것을 알 수 있었다.
[영문] Glutathione S-transferases (GSTs) are polymorphic genes. Absence of enzyme activity is due to homozygous or heterozygous deletion of the gene, reducing detoxification of carcinogens and potentially increasing cancer risk. DNA was extracted from bone marrow aspirates of 26 acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients and from peripheral blood of 13 controls. PCR amplification was used to assign GSTM1, GSTT1, and GSTP1 at codon 105 and 114 genotypes for cases and controls. We investigated the polymorphisms within the GSTM1, GSTT1, and GSTP1 genes in children with ALL. The null (absence of both alleles) genotype for GSTM1 was 2.6-fold [odd ratio (OR), 0.38; 95% confidence interval(CI), 0.1-1.5; P=0.043] increased in children with ALL, whereas the frequency of GSTT1 null genotype in ALL cases was not statistically different from controls. GSTP1 Val105/Val105 genotype showed a 1.6-fold (OR, 0.63; 95% CI, 0.16-2.43; P=0.38) increased in ALL in comparison to the combined category of Ile105/Val105 and Ile105/Ile105 genotypes. Current study includes small size ALL group and control group. So, present study do not represents racial differences in GST genotype and risk of pediatric ALL. Our results suggest that polymorphisms within genes of the GST superfamily(especiallly GSTM1 null type) may be increased in childhood ALL. Glutathione S-transferase
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/128251
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine > 석사
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