대장 및 직장암 수술후 재발 및 생존에 영향을 미치는 예후인자 분석

Abstract

[한글]

대장 및 직장암은 미국을 비롯한 서구에서 발생율이 높은 암으로, 국내에서도 최근 4번째로 높은 발병율을 보이며, 생활의 질이 높아감에 따라 그 빈도가 점차 증가 추세에 있다. 대장 직장암의 치료는 경항문 국소 절제에서부터 전이된 암의 병합절제 까지, 병기에 따라서 수술적 치료가 달라지며, 수술전후의 보조 항암 약물치료와 방사선치료의 시행여부를 결정하게된다. 대장 직장암 치료후의 재발율과 생존율에 영향을 주는 예후인자는, 듀크스씨 병기, 수술전 혈청 CEA (carcinoembryonic antigen) 수치, 종양의 위치, 종양의 크기, 림프절전이 유무, 세포의 분화도, 장벽침윤의 정도, 혈관침윤 유무 등이 의의있는 인자로써 알려져 있으며, 최근에는 임상 및 병리학적인 예후인자와 더불어 분자 생물학적 예후인자의 중요성이 대두되고 있다. 대장 직장암의 치료에서 병인의 근치적 절제는 물론 재발의 조기발견과 치료가 환자의 예후에 영향을 미치는 중요한 척도로 부각되고 있으며, 따라서 재발과 생존율에 영향을 미치는 예후인자의 연구가 갖는 중요성은 매우 크다고 생각된다. 이에 저자는 1989년부터 1998년까지 연세대학교 의과대학 세브란스 병원에서 대장 및 직장암으로 수술받은 환자를 대상으로 재발율과 생존율을 분석하고 영향을 미치는 예후인자를 분석하였다. 환자의 추적은 연세대학교 의과대학 외과학교실의 대장 및 직장암환자 데이터 베이스를 사용하였다. 환자의 재발과 생존유무는 외래 의무기록을 중심으로 추적하였고, 경찰청과 통계청의 자료로 생존유무의 추적을 보완하였다. 외래 의무기록의 추적은 6개월 간격으로 시행하였고, 전담 의무기록사가 전화통화와 서신으로 1년이상 외래검사가 중지된 환자들을 추적하였다. 통계는 SPSS (Version 10.0 for Windows, Chicago, IL, USA)를 사용하였고, 통계분석은 Kaplan-Meier법으로 생존곡선을 구하고, Log rank test로 검정하였다. 생존율에 영향을 미치는 예후인자들의 분석은 Cox regression hazard model을 사용하였고, 그 외의 통계분석은 Chisquare test를 이용하였다. 총 1973명의 환자중 1848(93.7%)명이 절제를 시행하였고 그중 1643(89.1%)에서 근치적 절제술을 시행하였다. 수술후 총 추적기간은 60.5±35.4개월 이었으며, 1945(98.6%)명의 환자에게서 생존 혹은 사망유무를 확인할 수 있었다. 전체 재발율은 23.5% 이었고, 그중 국소재발이 86/386 (22.2%), 전신재발이 236/386 (61.1%), 국소 및 전신재발이 50/386 (12.9%) 이었다. 직장암과 대장암의 국소, 전신재발율은 각각 7.2%, 17.9% vs 3.1%, 10.5%로 직장암이 대장암보다 높았다. 수술후 5년 생존율은 61.5% 이었고 병기별로 TNM 1기가 84.3%, 2기 79.2%, 3기 61.5%, 4기 31.5% 이었다. 재발에 영향을 미치는 예후인자로써는 직장암, 수술전 혈청 CEA 5ng/ml 이상, 혈관침윤, 측방 절제연의 암세포 침윤, 종양의 육안형태, 장벽침윤의 정도, 주위 림프절 전이갯수, 암세포의 분화도 등이었으며, 다변량 분석에서 생존율에 영향을 미치는 예후인자는 TNM 병기, 림프절전이의 개수, 종양의 육안형태, 측방 절제연의 침윤, 혈관침윤, 수술전 혈청 CEA 5ng/ml 이상, 직장암 등이었다.

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핵심되는 말: 대장 직장암, 재발율 및 생존율, 예후인자.

[영문]

Colorectal cancer is one of the most common cancers in the western countries including the United States. The incidence is also high in South Korea, ranking as the fourth most common cancer, and there is a tendency of increasing occurrence in

relationship with improved quality of life. The treatment of colorecatal cancer depends primarily upon the stage, varying from transanal local excision to combined resection of the metastatic cancer, and whether preoperative neoadjuvant chemoradiotherapy and postoperative adjuvant therapy would be necessary would also

be decided through this staging. The prognostic factors affecting the postoperative recurrence and survival rate are Duke's stage, preoperative CEA level, tumor location, tumor size, LN metastasis, and etc. In addition to these clinicopathologic prognostic factors, the importance of molecular biological prognostic factors has also come to light. This study was devised in order to analyze the recurrence rate and the survival rate in correlation with the prognostic factors in a group of surgically treated colorectal cancer patients recruited from 1989 to 1998 at the Severance Hospital, Yonsei Uinversity College of Medicine. Statistical data were calculated using SPSS (Version 10.0 for Windows, Chicago, IL, USA), and the survival curves were analyzed by using Kaplan-Meier method, and were confirmed by the Log-rank Test. The analysis of prognostic factors influencing the survival rates were done by Cox regression hazard model. Other statistical analyses were done by the Chi square test. A total of 1973 patients were recruited, and among them 1848 (93.7%) had undergone resection, which in turn 1643 (89.1%) had curative resection. The overall follow-up rate after surgery was 60.6±35.4 months and 1945 (98.6%) patients were confirmed either of their survival or death. The overall recurrence rate was 386/1643 (23.5%). Of these, local recurrence rate was 86/386 (22.2%),systemic recurrence rate was 236/386 (61.1%), and both local and systemic recurrence rate was 50/386 (12.9%). The local and systemic recurrence rate for rectal cancer and colon cancer were 7.2%, 17.9% vs. 3.1%, 10.5% respectively. The overall 5 year survival rate was 61.5%, and according to the TNM stage, 84.3% for stage 1, 79.2% for stage 2, 61.5% for stage 3, and 31.5% for stage 4. Prognostic factors influencing the recurrence were rectal cancer, preoperative CEA level, vascular invasion, positive lateral margin, gross appearance of the tumor, depth of invasion, number of regional lymph nodes involved, cell differentiation. Multivariate analysis indicates TNM stage, number of lymph nodes involved, gross appearance of tumor, positive lateral margin, vascular invasion, preoperative CEA level (higher than 5ng/ml), and rectal cancer as significant prognostic factors for 5 year survival rate.