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Lithium에 의한 조건적 미각 혐오 학습에서 dexamethasone의 효과

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 Effect of dexamethasone pretreatment in the lithium-induced conditioned taste aversion learning. 
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[한글] 조건적 미각 혐오(conditioned taste aversion; CTA)는 어떤 음식을 먹은 후 불쾌감을 느끼면 다음부터 그 음식을 피하게 되는 행동을 일컫는다. Lithium은 조건적 미각 혐오 학습의 무조건적 자극(unconditioned stimulus; US)으로서 널리 사용되고 있는데, dexamethasone(DEX) 전처치는 lithium에 의한 조건적 미각 혐오 행동을 둔화시킨다고 알려져 있다. 또한 lithium은 뇌의 특정 영역(paraventricular nucleus(PVN), central amygdala(CeA), nucleus tractus solitarius(NTS))에서 c-Fos 발현을 유도하며, 이들 뇌부위의 c-Fos 발현 유도는 조건적 미각 혐오 학습 과정에 유의한 연관성을 보인다. 본 연구에서는 dexamethasone이 조건적 미각 혐오 행동과 조건적 미각 혐오 관련 뇌부위의 c-Fos 발현에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 랫트에게 조건적 미각 혐오 학습을 시행하기 위하여 sucrose를 섭취시키고 lithium을 복강 주사한 후 매일 한번씩 sucrose에 노출시키고 섭취량을 관찰하였다. 또한 lithium을 복강 주사한 후 뇌조직의 c-Fos 발현을 조사하였다. 이 때 실험군에게는 lithium 전에 dexamethasone을 복강 주사로 전처치하여 dexamethasone의 효과를 관찰하였다. Dexamethasone 전처치는 조건적 미각 혐오 형성에 영향이 없었으나 조건적 미각 혐오 소멸을 억제하였다. 또한 paraventricular nucleus와 nucleus tractus solitarius에서 lithium 투여로 증가된 c-Fos 발현 세포수를 감소(각각 55%, 53.5%)시켰으나 central amygdal a에서는 유의한 감소 효과가 관찰되지 않았다. 본 연구의 조건에서 dexamethasone이 조건적 미각 혐오 형성에 가시적인 효과를 나타내진 않았으나 조건적 미각 혐오 소멸에 영향을 준 점은 스테로이드 홀몬계가 조건적 미각 혐오 학습에 관련이 있음을 나타낸다. 또한 dexamethasone은 paraventricular nucleus와 nucleus tractus solitarius에서 직접적으로 조건적 미각 혐오 학습에 관련될 것으로 생각된다. -------------------- 핵심되는 말 : 조건적 미각 혐오(conditioned taste aversion; CTA), dexamethasone, lithium, c-Fos
[영문] Conditioned taste aversion(CTA) is a form of associative learning in which an animal avoids the taste of a food previously paired with toxic effects. Lithium is commonly used as unconditioned stimulus(US) in the conditioned taste aversion paradigm. It has been known that lithium induces c-Fos expression in the nucleus tractus solitarius(NTS), paraventricular nucleus(PVN), central amygdala(CeA), and that lithium-induced conditioned taste aversion is attenuated by dexamethasone(DEX), as a universal and essential component of taste aversion learning. The present study was therefore, aimed to determine the role of dexamethasone in lithium-induced c-Fos expression in the conditioned taste aversion-related brain areas. For conditioned taste aversion test, rats received 5% sucrose solution following 0.15 M LiCl(12 ml/kg) injection and exposed to sucrose once a day thereafter. In another experiment, rats were injected 0.15 M LiCl(12 ml/kg) for c-Fos immunohistochemistry. Dexamethasone(2 mg/ml/kg) was pretreated before LiCl injection. Sucrose intake significantly decreased in the dexamethasone-pretreated rats on the second day of extinction. Dexamethasone also decreased lithium-induced c-Fos expression in the nucleus tractus solitarius and the paraventricular nucleus. These results indicate that dexamethasone influences the conditioned taste aversion learning although only extinction phase was changed in the experimental condition of the present study. Therefore, it is supported that steroid hormone system is involved in the conditioned taste aversion learning. In addition, dexamethasone might have a direct effect on the paraventricular nucleus and the nucleus tractus solitarius in the conditioned taste aversion learning.
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