소장폐쇄 흰쥐 모델에서 octreotide의 효과

Abstract

[한글]

장폐쇄는 외과 영역에서 흔하게 접할 수 있는 질환으로 장관내 감압을 위해서 1930년대 개발된 비위관 삽입이 현재까지 가장 많이 사용되는 치료 술기이다. 소화기계 분비 억제 약물인 octreotide는 장관내 수분, 전해질 흡수를 촉진시켜 장폐쇄 환자의 증상을 감소시

키며 특히 말기 암환자들의 장폐쇄에 비위관을 대신할 수 있다는 연구들이 보고되고 있다. 이에 연구자들은 소장폐쇄 백서 모델에게 octreotide를 투여하여 치료 시간에 따른 장관내액과 전해질, 그리고 점막 조직의 변화를 알아보고자 하였다.

40마리의 체중 200∼500g의 수컷 Sprague-Dawley(SD)계 흰쥐를 개복하여 말단 회장을 실로 묶되 20마리는 완전 폐쇄, 20마리는 부분 폐쇄를 하였다. 대조군은 수술 후 1ml/kg의 생리식염수와 12시간마다 50ml/kg/day의 수액을 주입하였고 실험군은 수액과 함께 100 μg/kg의 octreotide를 투여하였다. 이들을 두 군으로 나누어 수술 후 24시간 및 48시간이 지난 후 각각 다시 개복하여 소장내액과 회장 조직을 채취한 후 희생시켰다. 소장내액의 총량, 원심분리후 양, Na^+, K^+, Cl^-, tCO₂를 조사하였고 회장 조직은 조직 병리 슬라이드를 제작해 점막 손상 점수를 조사하였다.

완전 폐쇄군의 경우, 실험군에서는 24시간 군과 48시간 군에서 모두 대조군에 비해 장관내액이 감소하였으나 통계학적 의미는 없었고, 전해질은 48시간군에서 tCO₂가 의미있게 증가하였으며 소장 점막손상이 대조군에 비해 의미있게 적었다.

부분 폐쇄군의 경우는 실험군이 대조군보다 장관내액이 증가한 것으로 나타났으나 통계학적 차이는 없었고, 오히려 24시간군에서 대조군에 비해 Cl-가 높게 측정되었다.

소장 완전 폐쇄 모델에서 octreotide는 48시간 투여시 점막 보호 효과가 있었으며 완전 폐쇄, 부분 폐쇄 모델 모두에서 소장내액량과 전해질은 차이를 보이지 않았다. 따라서 octreotide를 장폐쇄 환자에게 사용하기 위해서는 좀더 많은 동물 실험과 임상 연구가 필요

할 것으로 생각된다.

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핵심되는 말 : Octreotide, 장폐쇄

[영문]

Intestinal obstruction is a common disorder in surgical practice. The major morbidity of intestinal obstruction relates to intestinal distention and ischemia.

Gastrointestinal decompression by nasogastric or intestinal tubes developed in 1930s has been an only medical treatment modality.

Octreotide, the long acting somatostatin analogue, has recently been made available for clinical use. This synthetic peptide possesses a broad spectrum of physiologic action including the inhibition of gastrointestinal secretion. We hypothesized that octreotide, a potent inhibitor of intestinal secretion, can

improve the intestinal absorption and secretion processes in intestinal obstruction.

Forty Sprague-Dawley rats were randomly assigned to four groups; Group Ⅰ: complete obstruction for 24 hours(24CO), Group Ⅱ: complete obstruction for 48 hours(48CO), Group Ⅲ: partial obstruction for 24 hours(24PO), Group Ⅳ : partial obstruction for 48 hours(48PO). The rats were anesthetized with intraperitoneal injection of thiopental and were subjected to complete or partial ileal obstruction. Each group consisted of five control and five treated rats. The treated rats received octreotide (100㎍/㎏) while the controls received the same

quantity of saline every 12 hours for 24 or 48 hours. After 24 or 48 hours, the volume of small bowel contents were measured. The volume and the concentration of Na^+, K^+, Cl^-, tCO₂ after centrifugation were also analyzed. Ileal segments proximal to obstruction were harvested, fixed, stained and the pathological changes were evaluated with mucosal damage scores.

There was no difference in the volume and electrolyte composition of intestinal fluid among 4 groups. In 48CO group, octreotide-treated rats showed statistically lower mucosal damage scores than control rats (p<0.05).

In conclusion, octreotide exerted mucosal protecting effect in complete intestinal obstruction rat model.