초기 당뇨병성 신증과 동반된 조혈호르몬 결핍성 빈혈 환자에서 합성 조혈호르몬의 치료 효과

Abstract

[한글]

연구 목적 : 본 연구자 등은 과거에 진행성 당뇨병성 신증 이전 단계에서 원인미상의 빈혈을 동반한 환자들을 관찰할 수 있었으며, 빈혈에 대한 erythropoietin (Epo)의 반응성 감소, 즉 Epo의 상대적 결핍이 빈혈의 원인이 될 수 있음을 보고한 바 있다. 이에 본 연구의 목적은 초기 당뇨병성 신증과 동반된 Epo 결핍성 빈혈에서 합성 조혈호르몬 (rHuEpo)의 치료효과를 보고자 하였다.

연구 방법 : 총 29명의 Epo 결핍성 빈혈을 가진 당뇨병 환자를 Epo 투여군(남 : 여 = 8 : 12, 평균나이 52.9±9.2세)과 대조군(남 : 여 = 4 : 5, 평균나이 53.6±12.4세)으로 무작위 배정하였다. Epo 투여군에게는 rHuEpo (Epokine<수식생략>)을 하루 4,000단위씩 주

3회 피하주사하였고 최대 8주간 사용하였다. 추적기간 동안 혈색소치가 2 g/dL 이상 상승하거나 혈색소치가 남자 14 g/dL, 여자 13 g/dL 이상으로 상승한 경우를 반응군으로 하였고 나머지를 비반응군으로 하였다.

결과 : Epo 투여군과 대조군 사이의 임상적 및 생화학적 특성의 차이는 없었다. 반응군(n=14)은 비반응군과 대조군에 비해 치료 8주째 의미있는 혈색소치의 상승을 보였다(각각 13.6±1.0, 10.1±1.5, 11.2±1.2 g/dL, p 〈 0.01). 반응군의 rHuEpo의 평균 투여기간은

4.9±2.3주였다. Epo 투여군중 반응군과 비반응군 사이의 성별, 연령, 당뇨병의 유병기간, 혈청 크레아티닌치, 24시간 소변내 알부민농도, 당뇨병성 미세혈관합병증의 유무, 그리고 혈청 Epo 농도의 차이는 관찰되지 않았다. 그러나 반응군은 비반응군에 비해 혈청 ferritin(각각 240.3±108.4, 25.8±3.0㎍/L, p 〈0.05) 과 transferrin saturation(각각 32.7±7.9, 21.2±5.3%, p〈0.05)이 의미 있게 높은 소견을 보였다.

결론 : 이상의 결과로 초기 당뇨병성 신증과 동반된 Epo 결핍성 빈혈에서 rHuEpo의 투여를 통해 빈혈을 교정할 수 있었으며, rHuEpo에 대한 반응의 정도는 당뇨병과 관련된 임상적 특성보다는 철저장정도와 관련되어 있다고 생각된다.

[영문]

Backgroud : We have previously reported that reduced erythropoietin (Epo) responsiveness to anemia could explain anemia in diabetic patients before advanced diabetic nephropathy. Thus, the aim of this study was to investigate the therapeutic effect of recombinant human erythropoietin (rHuEpo) on anemia with Epo deficiency in early diabe- tic nephropathy.

Methods : 29 diabetic patients with the normocytic normochromic anemia with Epo deficiency were randomized into an rHuEpo-treat- ment group (n=20) and a control group (n=9). 20 patients of the rHuEpo- treatment group were treated with rHuEpo (Epokine<수식생략>) 4,000 unit/day SC., 3 times/week) for 8 weeks. The rHuEpo-treatment group was divided into responder and non-responders. Patients with increments in Hemoglobin (Hb) during the follow-up of more than 2g/dl, or with a final Hb, above 14g/dl in men or 13g/dl in women were defined as responders. In order to analyze factors affecting the therapeutic effects of rHuEpo, the clinical and biochemical characteristics of the responder and non-responder groups were compared.

Results : No differences were found in the clinical and biochemical characteristics of the rHuEpo-treatment and the control groups at randomization. The responder group(n=14) had significant increments in Hb, compared to the non-responder group(n=6) or the control group (13.6±1.0 vs. 10.1±1.5 vs 11.2±1.2 g/dl, p＜0.001, respectively). The average treatment duration of rHuEpo in the responder group was 4.9±2.3 weeks. Among the rHuEpo-treatment group, no differences were observed between the responder and the non-responder groups in terms of sex, age, disease duration of diabetes, serum creatinine level, 24 hour urinary albumin excretion rates, HbA1C, frequency or severity of microangiopathy, and serum Epo level. However, the responder group had a higher serum ferritin (240.3±108.4 vs 25.8±3.0 ug/L, p＜0.05) and transferin saturation level

(32.7±7.9 vs 21.2±5.3 %, p＜0.05).

Conclusion : We conclude that the administration of rHuEpo could be useful in the treatment of anemia with Epo deficiency in early diabetic nephropathy, and that the degree of iron storage might affect the therapeutic effects of rHuEpo in this type of anemia.