소간세포암에서의 Holmium-166-chitosan 복합체 경피주입요법의 치료성적

Abstract

[한글]간세포암은 진단방법의 향상과 정기적인 검진을 통하여 고위험군 환자에서 조기에 소간세포암이 발견되는 경우가 많아졌다. 이러한 환자 중 간기능 저하로 인하여 수술적 절제를 시행 받지 못하여 대체치료방법으로 간동맥 색전술과 경피적 에탄올 주입술등이 시행되고 있으나 치료법의 정립은 이루어지지 않고 있다. 이에 소간세포암의 치료에 있어서 새로운 대안으로 생각되고 있는 방사성 동위원소인 Holmium-166 (Ho-166)-chitosan complex의 경피적 주입요법을 시행하였고 이에 대한 효과와 부작용에 대해 알아보고자 하였다.

1995년 9월부터 1999년 3월까지 임상적으로 진단된 간세포암 환자 209명에서 초음파 유도하의 경피적 Ho-166-chitosan 복합체 주입요법을 시행하였고, 이 중 종양의 최대 장경이 3 cm 이하의 단일 결절을 보이는 45명의 환자를 본 연구의 대상으로 하였다. 남녀의 비는 각각 29명과 16명이었고 평균연령은 56세 (30-68세)였다.

시술방법은 시술 전 먼저 3.5 MHz의 볼록형 탐촉자를 이용하여 종양의 개수와 위치, 그리고 크기를 측정하고 3.5 MHz의 선형 탐촉자를 이용하여 세침으로 종양을 천자하고 종양의 중앙부에서 종양이 최대한 괴사를 일으킬 수 있도록 종양의 크기에 따라 740 MBq에서 3330 MBq의 Ho-166-chitosan 복합체를 주사하였다. 시술 후 환자는 1개월, 3개월 그리고 매 6개월마다 초음파 및 역동적 CT (computed tomography)를 시행하여 병변의 괴사 혹은 재발 유무를 조사하였고, 혈중 간효소치와 알파태아단백 (alpha-fetoprotein: 이하 AFP) 검사를 병행하였다.

45명의 대상환자의 추적관찰기간은 4개월에서 48개월 (평균 20.7개월)이었다. 시술 후 완전관해를 보인 환자는 35명 (78%)이었고, 부분관해는 8명 (18%), 관해를 보이지 않은 환자는 2명 (4%)이었다. 치료 후 추적관찰 기간 중의 1년 누적 재발율은 14%, 2년 이후는 34%이었다. 치료 후 누적 생존율은 1년이 86%, 2년 65%, 3년 이후는 62%이었고, 재발이 없던 환자의 평균 생존 기간은 39.5개월로 재발이 있었던 환자의 30.2개월보다 높았지만 통계학적 유의성은 없었다 (p>0.1). 시술 전 혈청 AFP 수치는 24명의 환자에서 20 ng/ml 미만의 값을 보였고, 이들 중 4명의 환자에서 종양의 재발이 있었으나 2명의 환자만이 수치의 상승을 보였다. 수치가 20 ng/ml 이상으로 높았던 환자 21명 중 종양의 재발은 2명의 환자에서 있었으며 모두 수치의 상승을 보였다. 모든 환자에서 시술과 관련된 심각한 부작용은 추적관찰기간 중 발생하지 않았다.

결론적으로 소간세포암의 치료에 있어서 경피적 Ho-166-chitosan 복합체 주입요법은 높은 치료성적과 낮은 부작용을 보이는 안전한 방법으로 생각된다.

[영문]Early detection of a small hepatocellular carcinoma (HCC) by the screening tests such as ultrasonography and serologic test is increasing in high risk patients. For the treatment of small HCC, surgical resection is considered as a gold standard, but most patients are inoperable due to their poor hepatic function. Therefore alternative treatment methods such as hepatic arterial embolization or percutaneous ethanol injection were suggested, however standard treatment method has not been established yet. In this study, percutaneous injection of Holmium-166 (Ho-166)-chitosan complex was attempted to the patients with small HCC, and the effects and complications of the procedure were evaluated.

From the september 1995 to march 1999, 209 patients with small HCC underwent percutaneous injection of Ho-166-chitosan complex. Among them, 45 patients with single mass less than 3 cm in size were included in this study. The mean age of patients was 56 years old, and there were 29 males and 16 females.

Before treatment, a 3.5 MHz convex probe was used for the evaluation of number, location and size. Using a 3.5 MHz linear probe, a PEIT needle (Hakko, Nagoya, Japan) was introduced into the center of the mass and 740 MBq to 3330 MBq of Ho-166-chitosan complex was injected. After treatment, radiologic studies such as ultrasonography, CT and MRI, and serologic tests such as hepatic transaminase and serum AFP were performed at 1, 3, and 6 month post treatment and regular 6 month follow up was performed.

The mean period of follow up was 20.7 month (4-48 month). The number of patients with complete remission was 35 (78%), incomplete remission was 8 (18%) and no response was 2 (4%). In period less than 1 year, the number of recurred patients was 7 and 4 patients were recurred from 1 year to 2 year. Cumulative recurrence rates were 14% in 1 year and 34% in more than 2 year. Survival rates after treatment were 86%, 65%, 62%, 62% in 1, 2, 3, 4 year. The mean survival period of the non-recurred patients was 39.5 months but that of the recurred patients was 30.2 months (p>0.1). Serum AFP was less than 20 ng/dl in 24 patients, another 21 patients showed over 20 ng/dl before treatment. Among them four patients with tumor recurrence showed low AFP level (less than 20 ng/dl) however 2 of them showed increased serum AFP after treatment. Two patients with tumor recurrence and high AFP level revealed elevation of AFP after treatment. Sensitivity and specificity of serum AFP for tumor recurrence was 100% and 95% respectively. No significant local and general complications were not detected in all patients.

In conclusion, percutaneous injection of Ho-166-chitosan complex in small HCC is considered a safe and effective method.