한국인 제 2형 당뇨병 환자에서 미세혈관 합병증과 알도스 환원효소 유전자의 다형성

Abstract

[한글]당뇨병성 망막증과 신증은 당뇨병 환자의 흔한 만성 합병증의 하나로 당뇨병의 주된 이환율과 사망률의 원인으로 알려져 있다. 이의 발생에 중요한 위험인자로는 당뇨병의 유병 기간과 혈당 조절의 정도가 보고되고 있으나 최근에는 이것 이외에도 유전적 요인들이 관여한다는 여러 가지 증거들이 제시되고 있다. 소르비톨 경로(sorbitol pathway)가 당뇨병성 미세혈관 합병증 발생에 관여할 것이라는 개념은 오래 전부터 알려져 있었다. 이 경로에 중요한 반응 제한 효소가 알도스 환원 효소(aldose reductase)로 이 효소의 유전자는 18 kilobase(kb) deoxyribonucleic acid(DNA)로 7번 염색체 장완 35(7q35)에 위치하며 10개의 exon으로 이루어져 있다. 이 유전자 전사 시작 부위에서 5'쪽으로 2.1 kb 떨어진 부위에 AC dinucleotide가 반복되는 부위가 존재하고 이런 다형성과 당뇨병성 신증 및 망막증과의 상관 관계가 보고되었다.

본 연구에서는 한국인 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 당뇨병성 신증과 망막증의 발생과 aldose reductase 유전자의 다형성과 상관 관계를 알아보고자 하였다.

1.본 연구는 연세대학교 신촌 세브란스 병원 당뇨 센터에 입원 또는 외래 추적중인 환자로 세계보건기구(WHO)에서 정한 제 2형 당뇨병 기준에 합당하고, 발병이 30세 이후이며 케톤산증의 병력이 없으며 환자들간에는 혈연 관계가 없는 127명을 대상으로 하였으며 정상인에서 알도스 환원 효소 유전자의 다형성 분포를 보기 위해 선정된 정상 대조군은 당뇨병의 가족력이 없는 정상인 51명을 연구 대상으로 하였다.

2.당뇨병성 신증과 망막증의 잠재적인 위험(risk) 대립유전자(allele)로 알려진 Z-2 대립유전자의 빈도는 합병증이 없는 군과 당뇨병성 신증군, 그리고 당뇨병성 망막증군에서 각각 25%, 32.2%, 34.1%로 나왔으나 세 군간의 통계적인 차이는 없었다.(p>0.05)

3.당뇨병성 미세혈관 합병증의 잠재적인 방어(protective) 대립유전자로 알려진 Z+2 대립유전자의 빈도는 23.6%,16.6%,23.1%이나 통계적인 차이는 없는 것으로 나타났다.(p>0.05)

본 연구에서는 당뇨병성 미세혈관 합병증과 알도스 환원 효소 유전자의 다형성과의 상관 관계를 밝힐 수 없었으나 아마도 인종적인 차이와 알도스 환원 효소 유전자의 다형성이외의 다른 유전적인 요인들이 관련되었을 것으로 생각된다. 앞으로 미세혈관 합병증에대한 더 많은 연구가 이루어져야 하겠다.

[영문]Recent studies suggest that the gene encoding aldose reductase, the enzyme that converts glucose to sorbitol, may confer susceptibility to microvascular disease. To study the relationship between the Aldose reductase gene and Korean type II diabetic microvascular complications such as diabetic nephropathy and diabetic retinopathy, DNA from 127 Korean patients with type II diabetes and 51 normal healthy control people were types for an (AC)n dinucleotide repeat polymorphic marker in the 5'-region of the Aldose reductase gene using polymerase chain reaction (PCR). No significant difference in the frequency of the putative risk allele Z-2 was found in patients with nephropathy group and retinopathy group compared with uncomplicated group.(32.2%, 34.1% vs 25.1%, respectively, χ2=, p>0.05) ; similarly no difference among the study groups was found for the frequency of the putative protective allele Z+2 . In conclusion, the results of our study in Korean type II diabetes do not support the hypothesis that the 5'-Aldose reductase polymorphism in the Aldose reductase gene contributes to susceptibility to diabetic microvascular complications

Keywords: type II diabtes mellitus, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, aldose reductase gene polymorphism