Cyclophosphamide와 고용량 methylprednisolone 병용요법이 흰쥐의 급성 파라쿼트 중독에 미치는 효과

Abstract

[한글]

파라쿼트는 제초제로서의 탁월한 효과 때문에 100여 개국 이상에서 널리 사용되고 있으나, 인체에 흡수될 경우 치명적인 독성을 나타내지만 효과적인 치료방법이 없어 그 사망률이 매우 높은 것으로 알려져 있다. 고용량의 cyclophosphamide와 dexamethasome 병용요법으로 75%의 생존율이 보고되었지만, 이후의 연구들에서 이러한 면역 및 염증반응 억제 치료법의 효과는 증명되지 못하였다. 최근 cyclophosphamide와 고용량 methylprednisolone 병용요법으로 놀랄만한 생존율의 향상이 보고되었다. 하지만 중독환자를 대상으로 하여 위 세척, 흡착제 투여 및 혈액관류 등 여러 가지 치료법들이 동시에 시행되었기에 어떠한 치료약물 또는 치료방법에 의해 이러한 생존율 향상효과가 나타났는지 구분하기 어렵다. 따라서 본 연구자는 동물실험을 시행하여 cyclophosphamide와 고용량 methylprednisolone의 병용요법이 파라쿼트 중독에 효과가 있는 지를 검증하고자 하였다.

동일 조건에서 사육된 된 쥐 78마리를 임의로 9마리씩 치료군과 대조군으로 나누어 흡입마취를 유도한 후 파라쿼트 다이클로라이드 40mg/kg을 복강 내 주사하고 2시간 후 치료군에서는 cyclophosphamide 40mg/kg을 복강 내 주사, methylprednisolone 62.5mg/kg을 근주하고, 대조군에서는 각 약제의 용매를 동일 방법으로 투여하였다. 흰쥐들은 24시간 관찰 후 희생시켜 혈액채취 및 폐조직 적출을 하였다. 채취한 혈액에서는 혈청 크레아티닌 수치를 측정하고, 폐조직은 표본을 제작하여 실험내용을 모르는 병리의사에게 판독하게 하여 약제가 파라쿼트 중독 쥐의 폐에 미치는 효과를 분석하였다. 약제가 중독 쥐의 생존율에 미치는 효과를 알아보기 위해 흰쥐 10마리를 5마리씩 임의로 치료군과 대조군으로 분류하여 파라쿼트 및 약제, 약제의 용매를 같은 방법으로 주사한 후 12시간 간격으로 생존 여부를 관찰하여 약제가 파라쿼트에 중독된 흰쥐의 생존율에 미치는 영향을 분석하였다.

실험결과 치료군과 대조군 사이에 혈청 크레아티닌 수치, 폐의 병리소견, 생존율에 있어서 통계학적인 차이는 없었다.

결론적으로 frclophosphamide와 고용량 methylprednisolone 병용요법은 파라쿼트에 중독된 흰쥐에서 폐독성을 감소시키지 못하였으며, 생존율을 향상시키지도 못하였다. 따라서 파라쿼트 중독에 대한 cyclophosphamide와 고용량methylprednisolone 병용요법의 임상적 사용은 재검토되어야 할 것이며, 치료약물의 용량 및 투여방법 등을 다양화한 동물실험이 필요하리라 사료된다.

[영문]

Although paraquat(PQ) is used widely all over the world for its excellent effect as a herbicide, it shows fatal toxicity if absorbed in the body. Because there is no effective therapeutic modality, ifs mortality rate is known to be very high.

The high dose cyclophosphamide & dexamethasone regimen used in PQ poisoned patients was once reported to have a survival rate of 75%. But the effect of this therapeutic method is not proved.

Recently, surprising improvement in survival rate was reported using the cyclophosphamide & methylprednisolone pulse therapy in PQ poisoning.

However, this report was based upon clinical study, and treatments were performed in combination with absorbants, hemoperfusion and others. Even though survival rates were improved, it is difficult to distinguish which medications or

therapeutic methods have contributed to these results. Therefore, we attempted to test the therapeutic effect of this regimen in PQ poisoning using an animal study.

PQ dichloride 40mg/kg was administered intraperitoneally(IP) to randomly classified 18 rats, domesticated under the same condition, after anesthetized via inhalation.

Two hours later, in therapeutic group, cyclophosphamide 40mg/kg was administered IP, methylprednisolone 62.5mg/kg intramuscularly(IM), same amount of solvent of each medications was administered via the same way in the control group.

Blood sampling and lung extraction were performed after 24 hours of observation period. Serum creatinine levels were checked, and degrees of pulmonary pathologic changes were determined by a pathologist who did not know the experiment process.

Randomely 10 other rats were classified into treatment group and control group, each group received the same dose of PQ, medications, solvents of medications by the same way, described above. We analyzed the effect of these therapeutic medications on survival rate by observing survival in a 12 hour interval period.

There were no statistical differences between the treatment group and control group in serum creatinine level, degree of lung injury, and survival rate.

In conclusion, cyclophosphamide and high dose methylprednisolone combination therapy did not decrease pulmonary toxicity and mortality of PQ poisoned rats.

Further animal studies using variable doses and administrative methods of above medications are necessary to demonstrate their effects.