선천성 고혈압 쥐에서 신성고혈압 유발시 복부 대동맥의 수축 및 이완반응과 Angiotensin II Blocker(Losartan)의 역할에 대한 연구

Abstract

[한글]

전체 고혈압환자의 대부분을 차지하는 본태성 고혈압 (essential hypertension)은 아직 그 원인이나 발생기전이 명확하게 밝혀져 있지 않은 실정이다. 반면 이차성 고혈압 (secondary hypertension)의 경우에는 특정 장기 또는 조직의 이상으로 인해 전신적인 고혈압 상태가 유발되는 것으로 알려져 왔으며 이 가운데 신성고혈압은 신동맥의 협착으로 인해 renin-angiotensin-aldosterone계가 활성되어 나타나는 것이 가장 흔한 것으로 알려져 있다 여기에는 혈관을 주로 구성하고 있는 평활근의 비후 또는 혈관 내피세포의 손상이 중요한 기전으로 작용하는 것으로 생각되고 있다 따라서 본 연구에서는 선천성 고혈압 쥐에서 신성고혈압을 유발시킨 후 동맥의 수축 및 이완반응의 변화를 관찰하고 이 변화에 angiotensin Ⅱ blocker가 어떠한 역할을 하는지 알아보아 고혈압 발생기전의 일부를 밝히고자 하였다.

선천성 고혈압 쥐에서 실험적으로 좌측의 신동맥을 결찰하여 신성고혈압을 병발시키고, 결찰 후 1주일 후에 복부대동맥을 적출하여 수축 및 이완을 유발하는 약물들로 실험하였으며 angiotensin Ⅱ blocker인 losartan을 투여하여 같은 방법으로 수축 및 이완반응을 실험하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 수축제 (고농도의 K**+ , norepinephrine)에 대한 반응으로 신동맥 결찰군의 복부대동맥의 수축력이 전반적으로 증가되었고, 신동맥 결찰 후 losartan을 투여한 군에서는 좌측 신동맥 결찰군에 비하여 norepinephrine에 의한 수축은 감소하였고 고농도의 K**+ '에

서는 증가하는 경향을 보였다.

2. 이완제 (acetylcholine, sodium nitroprusside)에 대한 반응으로 신동맥 결찰군의 acetylcholine에 대한 이완반응은 고혈압 대조군에 비해 감소하였고, 신동맥 결찰군과 신동맥 결찰 후 losartan을 투여한 군에서의 sodium nitroprusside에 대한 이완 반응은 고혈압 대조군과 별다른 차이를 보이지 않았다.

신동맥 결찰 후 losartan을 투여한 군에서 고농도의 K**+에서 수축이 증가하는 경향을 보였는데 이는 angiotensin Ⅱ 에 의한 혈관 수축외에 다른 인자가 관여할 가능성이 있을것으로 생각되어지나 확실하지는 않다.

이상의 결과를 종합해 볼 때 선천성 고혈압 쥐에서 한쪽 신동맥결찰로 유발된 신성고혈압이 합병시 내피세포 손상에 의한 수축반응의 증가와 이완반응의 감소가 혈압상승에 관여하는 기전의 일부로 생각되며 angiotensin Ⅱ blocker의 사용은 내피세포 손상을 예방할 수 있을 것으로 생각된다.

[영문]

This study was designed to evaluate the contractile and relaxing responses of abdominal aorta in renovascular hypertension accompanied with essential hypertension and to provide one of the mechanisms of renovascular hypertension. An experimental renovascular hypertension accompanied with essential hypertension

model was established by clipping the left renal artery of spontaneous hypertensive rats (SHR). These rats were then divided into two groups of which one was given losartan during the one week post-opertion before being terminated. Ring preparations of the abdominal aorta were obtained one week after the operation. The contraction of abdominal aorta strips were induced by high potassium or norepinephrine, and relaxation produced by acetylcholine or sodium nitroprusside. The contractile and relaxing responses were recorded and compared with data obtained from the control group. In the second experiment, the rats received angiotensin Ⅱ blocker(LRAO group), losartan in the drinking water for 7 days after the induction of the renal artery stenosis operation. Then, the contractile and relaxing responses were evaluated by the same method. The following results were

obtained;

1. The abdominal aorta of RAO group showed significantly increased contractile responses to the high level potassium solution or norepinephrine as compared with SHR group (P<0.05).

2. The increased contractile reponses of the abdominal aorta to the high level norepinephrine were diminished to the level of SHR group were given losartan.

However, no remarkable differences were noted for high potassium.

3. The relaxational response was reduced by acetylcholine on the abdominal aorta in the RAO group as compared with the SHR group. However, no remarkable differences were noted for sodium nitroprusside.

4. There were no significant differences in the acetylcholine or nitroprusside induced vasodilation response between the LRAO group and SHR group.

From the above result, it is suggested that renovascular hypertension in spontaneous hypertensive rats might induce changes of vascular response and this effects may be concerned with endothelium-dependant mechanism. And losartan (angiotensin Ⅱ blocker) may prevent the development of renal hypertension by

maintaining endothelial function.