한국인 생체 신이식 환자에서 Mycophenolate mofetil의 효과

Abstract

[한글]

신 이식후 급성거부반응은 약 30∼50%의 환자에서 발생하며 급성거부반응의 강도 및 빈도는 이식신의 장, 단기 생존율과 밀접한 연관이 있는 것으로 널리 알려져 있다. 이에 저자는 Cyclosporine(CsA)를 주 면역억제제로 사용하는 생체 신이식 환자에서 Mycophenolate mofetil(MMF)을 보조 면역억제제로 사용하였을 때 급성거부반응의 발생 빈도 및 강도를 알아보고 약제 투여에 따른 부작용을 관찰하여 MMF가 면역억제제로서 갖는 유용성과 안전성에 대한 평가를 하고자 본 연구를 시행하였다. 18세 이상의 생체 신이식 환자 100명을 무작위로 50명씩 양분하여 각각 대조군과 연구군으로 하였다. 면역 억제 방법은 대조군의 경우 CsA와 steroid의 이중요법을 사용하였고 연구군은 대조군과 같은 이중요법에 이식후 2일째부터 1일 2g의 MMF를 투여하였다. 급성거부반응은 혈중 크레아티닌 농도의 상승, 요량의 감소, 이식신의 부종 및 이식 부위의 압통, 그리고 Doppler 초음파 검사상 혈관 저항지수의 증가와 이식신의 부종 등 임상 양상이나 흑은 이식신의 생검을 통한 조직학적인 소견으로 진단하였다. 급성거부반응 발현시 일차적인 치료로서 steroid 강타 요

법을 사용하였고 이에 반응하지 않는 steroid 저항성 급성거부반응은 항 림프구제제를 사용하였다. 이식후 1년 동안 1개월 간격으로 혈액 검사를 시행하였고, 급성거부반응의 발현과 기회 감염의 유무 및 약제 투여에 따른 부작용의 발생 등을 전향적으로 관찰하였다.

대조군과 연구군은 공, 수여자간 ABO 혈액형의 완전일치군이 각각 44예 및 36예로 대조군이 연구군에 비하여 많았으나 (p=0.046), 공여자 및 수여자의 나이, 혈연 관계, HLA 주요 조직 적합 항원의 일치 정도에서는 양 군간에 차이가 없었다. 급성거부반응은 연구군

이 17명의 환자에서 8회, 대조군이 17명의 환자에서 23회가 발생하였으며, 급성거부반응의 치료 과정에서 항 림프구제제를 필요로 했던 경우는 대조군에서 5예, 연구군에서 1예 있었다. 이식신의 기능은 이식후 1년째 혈중 크레아티닌의 농도가 대조군이 1.18±0.3mg/dl, 연구군이 1.21±0.5mg/dl로 양군간에 차이가 없었다. 이식후 환자 사망은 대조군에서 1예 발생하였으며, 이식신 소실은 대조군에서 2예, 연구군에서 1예 발생하였다. MMF 복용에 따른 부작용은 급성 복통이 6예, 말초 혈액 검사상 1500/μL이하의 백혈구 감소증이 1예 있었다. 기회 감염은 연구군에서 13예(26%), 대조군에서 8예(16%)가 발생하여 연구군에서 다소 많은 경향을 보였다(p=0.239). 이상의 결과로 보아 생체 신이식 환자에서 급성거부반응의 감소를 위하여 CsA와 steroid의 이중요법에 MMF를 보조 면역억제제로 추가하여 투여하는 것이 바람직하다고 사료된다.

[영문]

This study was designed for evaluation of the safety and efficacy of mycophenolate mofetil(MMF) for the prevention of acute rejection when given in combination with cyclosporine and corticosteroids during the first year of living donor kidney transplantation.

fifty patients were takers dual immunosuppression(cyclosporine+corticosteroids: control group) and another 50 were taken triple regimen including MMF 2g/day

(cyclosporine+corticosteroids+MMF; study group) through randomization. We included all living donor kidney transplant patients except recipient's age younger than 18 years, pregnant or nursing women, or patents who have preoperative anemia(Hemoglobin less than 5gm/dl) or leukopenia(WBC count less than 2500/μL), active peptic ulcer disease, substance abuse, or psychiatric disorder Acute rejection was treated with a high-dose steroid pulse therapy as a primary regimen.

Polyclonal antilymphocyte agent(ATG) was used to steroid resistant acute rejection.

There was no demographic difference between study and control groups. There were 8 acute rejection episodes in the study group and 23 in the control group with statistical significance. One steroid resistant acute rejection has been occurred in the study group and 5 in the control group. Seven in the study group and 18 in the control group were completely recovered from acute rejection. There was no statistical differences in serum creatinine level between study and control group at1 year after transplantation (1.21±0.28mg/dl vs. 1.18±0.47mg/dl). There was no patient death in the study group. In the control group, a patient died of cerebral hemorrhage at post-transplant 8 months. One case of Kaposi's sarcoma developed in the control group. This patient was treated with cessation of immunosuppression, which resulted in graft failure. Six patients(12%) showed abdominal pain and diarrhea. This symptom was improved with conservative care of medication in the five of them. One patient had to be ceased the MMF to relieve this symptom. One patients showed profound leukopenia(less than 1,500/ μL). This patient recovered

his leukocyte count with temporary cessation of the MMF. The incidence of opportunistic infection was 13(26%) in the study group and 8(16%) in the control group.

The addition of MMF to a dual immunosuppressive regimen with cyclosporine and corticosteroids seems to lower the incidence and severity of acute rejection in living donor kidney transplantation during the early post operative period. The

graft function of the MMF group is comparable with that of the control group. The most common adverse effects of MMF were abdominal pain and leukopenia but the majority of them were resolved spontaneously. There might be a trend of increased

opportunistic infection(Varicella zoster virus was a prominent infecting organism) in the MMF group. If the Sequency of acute rejection during The early postm operative period is one of the main determinants of long-term graft survival, it might be expected that MMF could lead to an improved graft survival in combination with cyclosporine and corticosteroids.